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目的:利用Solt-Farber的DEN诱导肝癌癌前病变短期动物模型,期间给予不同剂量的南方壁虎制剂进行干预,探讨不同浓度南方壁虎制剂对DEN致大鼠肝癌癌前病变的作用。方法:健康雄性SD大鼠,6周龄,体重(115±10) g,按随机分组法分为A、B、C、D、E 5组,除E组外,每组各20只动物,E组18只。A、B和C组为分别给予高(1.8 g/kg)、中(0.9 g/kg)、低(0.45 g/kg)剂量的南方壁虎制剂的实验组,D组为DEN阳性对照组和E组为空白对照组。动物进入实验室适应环境1周后,A、B、C组分别用上述不同剂量的南方壁虎的制剂灌胃4周。A、B、C、D组的动物在实验的第3周腹腔注射1剂DEN ,剂量为200 mg/ kg .体重,实验第5周开始喂含0.015%的2-AAF饲料2周。E组作为空白对照,在整个实验过程中不做任何处理,仅喂正常饲料。在实验的第6周所有动物在0.1%戊巴比妥麻醉下行肝大部分(2/3)切除术,实验第7周停2-AAF饲料后换食正常饲料2d,再禁食1 d后,断颈处死所有动物。取出肝脏,在右前、右后叶最大直径处各取2块,尾叶中部取1块,每块厚2 mm的肝组织,共5块。立即固定于冷( 4℃)酒精-丙酮(1∶1/ V∶V)固定液,24 h之后进行低温(52～54℃)石蜡包埋,切片按改良的Rutenberg法作γ-GT染色,将r-GT染色切片在普通相片放大机下放大12倍,在复印纸上画出每张切片的大小和每张切片中每个灶的大小,用扫描仪将画出的每张图形扫入计算机,然后用本科室设计的程序计算出各组每cm~2肝切面r-GT灶的个数(个/cm~2)、灶的总面积(mm~2/cm~2)及每个灶的面积(mm~2/个)。动物处死时,另取一块肝组织作常温石蜡包埋。用免疫组织化学染色方法(SP法)对各组的肝切时的肝组织和处死时的肝组织切片进行ki-67,EFGR, ErbB4蛋白检测,观察各切片中这些蛋白表达情况,并与γ-GT阳性灶作比较。结果:不同剂量南方壁虎实验组γ-GT阳性灶的数量、面积均小于DEN对照组,其中低剂量组与阳性对照的差别有统计学差异(P <0.05)。各组肝组织均表达ki67,EGFR和ErbB4。Ki-67在低剂量组中的阳性和强阳性的表达率(20.0%)与阳性对照组(73.3%)有显著差异(P< 0.05); EGFR在高剂量和低剂量的阳性和强阳性的表达率分别为22.2%和10.0%,与阳性对照组(40.0%)有显著差异(P<0.05);ErbB4不同剂量组的表达均高于阳性对照组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:1.南方壁虎制剂对DEN诱发大鼠肝细胞癌癌前病变有一定的抑制作用。2.不同剂量的南方壁虎制剂对大鼠肝癌前病变均有抑制作用,但无明显的剂量-效应反应趋势。3. ki-67与r-谷氨酰转肽酶(r-GT)阳性细胞灶结果一致,可能做为一种新的衡量肝癌前病变的指标之一。4.Ki-67,EGFR可能参与南方壁虎抑制肝癌癌前病变的调节作用。