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目的:有证据表明，抗精神病药物的长期使用可导致骨密度降低，骨折风险增大。机制目前仍不清楚。成骨细胞是骨形成的重要的功能细胞。本研究旨在观察利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利对小鼠原成骨细胞前体细胞(Mouse embryo osteoblast precursor cell MC3T3-E1)增殖、凋亡及骨代谢相关因子的影响，探讨非典型抗精神病药导致骨质疏松潜在的病理机制。
方法:1、不同浓度的利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利分别培养MC3T3-E1细胞24h、48h、72h后，CCK-8(Cell Counting Kit-8)法观察细胞增殖情况;根据CCK-8实验结果，选择合适药物浓度处理细胞48h，进行后续研究。2、采用流式细胞术检测药物对MC3T3-E1细胞凋亡的影响;3、RT-qPCR(Realtime RT-PCR)检测骨转化相关因子mRNA的表达:骨钙素(Bone gla protein，BGP)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor--α，TNF-α)、骨保护素(Osteoporogeterin，OPG)、核因子κb-受体活化因子配体(Receptor activator nuclear factor kappa-b ligand，RANKL)mRNA的表达;4、Westernblot检测相关目的蛋白表达趋势。
结果:1、与对照组相比，利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利均可以明显抑制MC3T3-E1细胞的增殖(p＜0.05。2、四种非典型抗精神病药物均诱导MC3T3-E1细胞凋亡，高浓度组的凋亡率均高于低浓度组(p＜0.05)。3、四种非典型抗精神病药物均下调了BGP、CollagenⅠ、OPGmRNA和蛋白的表达(p＜0.05);同时，与对照组相比，利培酮、氨磺必利、阿立哌唑和100μmol/L奥氮平组RANKLmRNA和蛋白表达降低，而150μmol/L奥氮平组RANKL表达升高(p＜0.05);利培酮、奥氮平、氨磺必利干预后TNF-αmRNA和蛋白表达明显高于对照组，而阿立哌唑导致细胞中TNF-α蛋白表达下调(p＜0.05)。
结论:本研究发现非典型抗精神病药可以抑制MC3T3-E1细胞的增殖、诱导凋亡。我们推测药物可能通过上调TNF-α、下调RANKL及OPG参与该过程;与此同时，非典型抗精神病药诱导的MC3T3-E1细胞凋亡，使细胞合成BGP和CollagenⅠ的能力下降。以上因素可能是长期服用非典型抗精神病药导致骨重建过程的失衡、骨量减少、骨质疏松的潜在机制。
方法:1、不同浓度的利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利分别培养MC3T3-E1细胞24h、48h、72h后，CCK-8(Cell Counting Kit-8)法观察细胞增殖情况;根据CCK-8实验结果，选择合适药物浓度处理细胞48h，进行后续研究。2、采用流式细胞术检测药物对MC3T3-E1细胞凋亡的影响;3、RT-qPCR(Realtime RT-PCR)检测骨转化相关因子mRNA的表达:骨钙素(Bone gla protein，BGP)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor--α，TNF-α)、骨保护素(Osteoporogeterin，OPG)、核因子κb-受体活化因子配体(Receptor activator nuclear factor kappa-b ligand，RANKL)mRNA的表达;4、Westernblot检测相关目的蛋白表达趋势。
结果:1、与对照组相比，利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利均可以明显抑制MC3T3-E1细胞的增殖(p＜0.05。2、四种非典型抗精神病药物均诱导MC3T3-E1细胞凋亡，高浓度组的凋亡率均高于低浓度组(p＜0.05)。3、四种非典型抗精神病药物均下调了BGP、CollagenⅠ、OPGmRNA和蛋白的表达(p＜0.05);同时，与对照组相比，利培酮、氨磺必利、阿立哌唑和100μmol/L奥氮平组RANKLmRNA和蛋白表达降低，而150μmol/L奥氮平组RANKL表达升高(p＜0.05);利培酮、奥氮平、氨磺必利干预后TNF-αmRNA和蛋白表达明显高于对照组，而阿立哌唑导致细胞中TNF-α蛋白表达下调(p＜0.05)。
结论:本研究发现非典型抗精神病药可以抑制MC3T3-E1细胞的增殖、诱导凋亡。我们推测药物可能通过上调TNF-α、下调RANKL及OPG参与该过程;与此同时，非典型抗精神病药诱导的MC3T3-E1细胞凋亡，使细胞合成BGP和CollagenⅠ的能力下降。以上因素可能是长期服用非典型抗精神病药导致骨重建过程的失衡、骨量减少、骨质疏松的潜在机制。