背景:布洛芬是一个长期在临床使用的非甾体类解热镇痛消炎药,临床主要用于急慢性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、软组织风湿的发作,还可以用于缓解轻度或中度疼痛,像矫形手术后的疼痛,牙科、产科疼痛以及软组织运动损伤后的肌肉、骨骼引起的疼痛。也可以用于一般感冒或者是流行性感冒引起的高热。对痛风有镇痛、消炎的作用,自问世以来,其抗炎、镇痛的这一作用远比阿司匹林、保泰松和扑热息痛强。但至今为止,还未有人将其用来治疗痔疮,基于其镇痛、消炎的作用,本实验拟用其来治疗痔疮。但布洛芬不溶于水,溶出度低,对粘膜的刺激性比较大,因此我们将其制成包合物来增加溶解度,降低刺激性。目的:将布洛芬制成-β-环糊精包合物后,探讨其用来治疗痔疮的疗效。方法:(1)通过正交实验确定制备布洛芬-β-环糊精包合物的最佳条件。(2)利用饱和水溶液法制备布洛芬-β-环糊精包合物,同时对包合物进行质量控制,测其含药量,包合率,稳定性,回收率,溶解性等。(3)参照《中国医院制剂规范》制备布洛芬-β-环糊精包合物乳膏,同时对乳膏进行质量控制,测定其释药性,在冷、热、离心情况下的稳定性,含药量,回收率,体外透皮吸收性能等。(4)将36只昆明小鼠随机分为三组,即空白组,基质组和乳膏组。空白组不用药,基质组和乳膏组分别对肛门涂抹乳膏基质及布洛芬包合物乳膏。连续用药十天后,对肛门粘膜做病理检查,观察乳膏对肛门粘膜的刺激性。(5)将30只SD大鼠随机分为三组,分别为空白组,实验组和阳性对照组。通过肛周渍疡实验来做痔疮模型,造模之后,空白组不用药,实验组和阳性对照组分别涂抹布洛芬-β-环糊精包合物乳膏和马应龙麝香痔疮膏。观察布洛芬-β-环糊精包合物乳膏治疗痔疮的有效性。结果:(1)通过正交实验,确定的布洛芬-β-环糊精包合物的最佳制备条件为:布洛芬与β-环糊精的摩尔比为1:1,包合温度为40℃,搅拌时间为3小时。(2)制备的布洛芬-β-环糊精包合物,含药量为(8.25±0.26)%,n=6.包合率为(50.27±1.8)%,n=6.室温下避光放置8小时稳定性较好,含量测定高中低浓度的包合物溶液的回收率分别为(99.62±0.62)%,(97.40±1.08)%,(97.98±3.22)%,n=5。布洛芬-β-环糊精包合物的溶解度为451.58ug/ml,布洛芬的溶解度为58.8ug/ml.布洛芬被包合后溶解度提高了7.68倍。(3)制得的布洛芬-β-环糊精包合物乳膏为白色,细腻,均匀的乳膏,含药量为(0.99±0.026)%,n=6。高、中、低浓度的乳膏的回收率分别为(98.24±2.51)%,(97.35±2.45)%,(97.96±3.14)%,n=5。在冷、热、离心条件下稳定性较好,体外渗透实验布洛芬-β-环糊精包合物乳膏的渗透系数为:0.023cm/h,布洛芬乳膏的渗透系数为:0.015cm/h。增渗比为:1.52.(4)刺激性试验的病理切片结果显示,空白组,基质组,乳膏组的大鼠肛门粘膜均为正常。(5)有效性试验第七天,与空白组相比,实验组和阳性组的大鼠评分有显著性的差异,试验第十天,实验组与阳性组的大鼠与空白组相比有显著性差异,实验组与阳性组之间没有显著性的差异。结论:实验结果表明了:(1)布洛芬-β-环糊精包合物的体外透皮吸收较未包合前明显提高。(2)本实验制得的布洛芬-β-环糊精包合物乳膏及其基质对小鼠的肛门粘膜没有刺激。(3)本实验制得的布洛芬-β-环糊精包合物乳膏对醋酸所致大鼠肛周渍疡疗效明显,与市售的马应龙痔疮膏的疗效没有显著性的差异。