有氧运动对二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌形成及其铁代谢的影响

来源 :中国人民解放军海军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaohaochang
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第一部分:不同强度的有氧运动对DEN诱导的小鼠肝癌形成的影响目的:以有氧运动作为干预方式,设定12米/分钟和18米/分钟的速度对DEN诱导小鼠进行干预,观察小鼠一般状态,检测肝肾功能等相关指标以及肝癌成瘤率和小鼠死亡率,明确有氧运动对于DEN诱导小鼠的死亡率及肝癌成瘤率的影响,为有氧运动抑制肝癌形成提供实验依据。方法:通过DEN灌胃诱导小鼠肝癌模型,并对各组小鼠实施不同强度的运动干预,观察小鼠肝功能、肾功能、死亡率、肝癌发生率的不同变化。结果:1.相较于空白组,DEN组ALT、AST均升高,差异具有统计学意义(ALT:40.40±5.63 VS 110.70±7.08;AST:140.90±21.89 VS 677.00±77.47;P<0.01);相较于DEN组,DEN+中速组、DEN+高速组小鼠ALT、AST显著降低,且差异具有统计学意义(ALT:110.70±7.08 VS 64.11±7.27;110.70±7.08 VS 61.13±6.62;AST:677.00±77.47 VS 208.50±43.45;677.00±77.47 VS 198.9±45.69;P<0.01)。2.相较于空白组,DEN组的BUN、UA显著增高,差异均有统计学意义(BUN:3.055±0.798 VS9.875±1.089;UA:114.40±29.54 VS 317.30±43.26;P<0.01);与DEN组相比,DEN+中速组和DEN+高速组小鼠UA均降低,且差异具有统计学意义(317.30±43.26 VS192.0±38.59;317.30±43.26 VS 199.9±40.39;P<0.01);与DEN组相比,DEN+中速组和DEN+高速组小鼠BUN无明显差异(P>0.05)。3.空白组、DEN组、DEN+中速组、DEN+高速组小鼠,死亡率均无统计学差异。4.与空白组相比,DEN组小鼠肝癌发生率显著增高,差异具有统计学差异(0%VS 94.73%;P<0.05);与DEN组相比,DEN+中速组和DEN+高速组小鼠肝癌发生率显著降低,且差异具有统计学意义(94.73%VS 66.67%;94.73%VS 56.25%;P<0.05)。结论:有氧运动对于DEN诱导肝癌小鼠的一般状态有明显改善作用,有氧运动能够降低DEN诱导小鼠的肝癌发生率。第二部分:有氧运动对DEN诱导的模型小鼠铁代谢的影响目的:通过观察各组小鼠铁代谢相关指标的差别,证明有氧运动、铁代谢及肝癌形成三者之间的相关性,以观察有氧运动是否是通过影响铁代谢从而抑制DEN诱导的模型小鼠肝癌的发生。方法:在第一部分实验基础上,分别检测各组小鼠血清、肌肉组织和肝脏组织中铁、Ferritin和Hepcidin,并观察肌细胞膜上TfR1、TfR2和FPN1的表达差异,以证实有氧运动是否是通过促进铁代谢从而抑制DEN模型小鼠肝癌的发生。结果:1、与空白组相比,DEN组小鼠血清Fe含量明显升高差异有统计学意义(23.71±9.895 VS 54.86±5.383;P<0.01)。与DEN组相比,DEN+中速组小鼠血清Fe含量显著降低,且差异具有统计学意义(54.86±5.383 VS 29.31±9.997)。与空白组相比,DEN组小鼠血清Ferritin含量明显升高,差异具有统计学意义(1944±439.6 VS 3799±685.5;P<0.01)。与DEN组相比,DEN+中速组小鼠血清Ferritin含量显著降低,且差异有统计学意义(3799±685.5 VS 2318±555.4;P<0.01)。与空白组相比,DEN组小鼠血清Hepcidin含量显著升高,且差异有统计学意义(239.2±16.90 VS 318.1±28.80;P<0.01);与DEN组相比,DEN+中速组血清Hepcidin含量显著升高,且差异有统计学意义(318.1±28.80 VS 512.7±26.35;P<0.01)。2、与空白组相比,DEN组小鼠肌肉组织铁含量明显降低,差异有统计学意义(3.117±0.325 VS 2.876±0.232;P<0.05);与DEN组比DEN+中速组小鼠肌肉组织铁含量显著提高,且差异有统计学意义(2.876±0.232 VS 4.199±0.313;P<0.01)。与空白组相比,DEN组小鼠肌肉组织Ferritin含量显著增高(13.32±0.909VS 17.34±1.416;P<0.01);与DEN组相比,DEN+中速组肌肉组织Ferritin含量显著降低,差异有统计学意义(17.34±1.416 VS 11.01±1.330;P<0.01)。与空白组相比,DEN组小鼠肌肉组织Hepcidin含量无显著改变;与DEN组相比,DEN+中速组小鼠肌肉组织Hepcidin含量显著升高,且差异有统计学意义(48.83±3.409VS 81.67±7.090;P<0.01)。3、与空白组相比,DEN组小鼠肝脏组织Fe含量显著升高,且差异具有统计学意义(5.007±0.738 VS 8.118±0.865;P<0.01)。与DEN组相比,DEN+中速组小鼠肝脏组织Fe显著降低,差异有统计学意义(8.118±0.865VS 4.997±0.589;P<0.01)。与空白组相比DEN组小鼠肝脏组织Ferritin含量显著增高(28.79±4.093 VS 41.89±3.069;P<0.01);与DEN组相比DEN+中速组肝脏组织Ferritin含量显著降低,差异有统计学意义(41.89±3.069 VS 26.71±4.567;P<0.01);与空白组相比,DEN组肝脏组织Hepcidin含量无明显差异;与DEN组相比,DEN+中速组小鼠肝脏组织Hepcidin含量显著增高,差异有统计学意义(4.492±0.776 VS 10.290±0.867;P<0.01)。结论:有氧运动通过增加运动过程中肌肉组织对铁的摄入,升高体内Hepcidin的水平,降低血清Fe和体内Ferritin的水平,这可能与运动抑制小鼠肝癌的发生存在相关性。
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