胃癌是世界第二大致死恶性肿瘤,其中胃腺癌又占胃癌的90%以上,且胃癌病人的五年存活率非常低。本研究探究了胃腺癌肿瘤干细胞标记物,从而深入研究肿瘤干细胞的来源、为治疗胃腺癌提供特异分子靶标。我们采用免疫组织化学方法、q RT-PCR技术分析了正常干细胞标记物Lgr5及疑似肿瘤干细胞标志物CD44、CD133、ALDH1在正常胃黏膜组织和胃腺癌组织的表达,并统计其相关性;采用q RT-PCR技术分析了GES-1、MKN45这2种细胞系中Lgr5、CD44、CD133、ALDH1以及成体干细胞标志物Nanog、Bmi1、SOX2、OCT4的相对表达量及其相关性;采用无血清悬浮培养法富集肿瘤干细胞,q RT-PCR技术分析了肿瘤干细胞及其母细胞中Lgr5、CD44、CD133、ALDH1以及成体干细胞标志物Nanog、Bmi1、SOX2、OCT4的相对表达量及其相关性。通过免疫组化技术结果显示,在正常胃组织中,Lgr5+细胞存在于且只存在于胃腺底部;CD133+细胞散布在腺体的中下部,并没集中分布在腺体底部;CD44和ALDH1在正常胃黏膜组织中以间质细胞阳性表达为特点。CD44、CD133和ALDH1在胃腺癌组织中的表达明显高于正常组织(P<0.05)。Lgr5和CD133在高中分化胃腺癌组织表达明显高于低分化胃腺癌组织;CD44在低分化癌组织中表达明显高于高中分化癌组织(P<0.05)。Lgr5、CD44、CD133、ALDH1的表达与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、淋巴转移、浸润程度无明显关系(P>0.05)。通过对组织q RT-PCR技术检测,结果显示Lgr5和CD44的m RNA相对表达量在胃腺癌组织分别9.1倍和2.1倍高于胃癌旁组织。通过对2种细胞系q RT-PCR检测,结果显示,相对于GES-1细胞系,Lgr5、CD44、ALDH1、Nanog、Bmi1在MKN45细胞系明显上调。通过无血清悬浮培养技术和q RT-PCR技术,结果显示Lgr5、CD133的m RNA表达量在MKN45、MGC803囊球中明显高于其母细胞。结果提示Lgr5和CD133可能是肿瘤干细胞标志物。相应的,Nanog表达上调,支持我们肿瘤干细胞来源于正常干细胞的假说。因此得出结论,Lgr5是胃腺癌肿瘤干细胞和胃正常干细胞的双标志物。Lgr5的表达和CD44、CD133的表达具有正相关性,CD44、CD133可能与肿瘤的恶性程度有关,可以成为预测胃癌预后的指标。Lgr5和Nanog、Bmi1、SOX2、OCT4的表达具有相关性,这证明了Lgr5是正常干细胞和胃肿瘤干细胞膜标记物。本研究表明肿瘤干细胞来源于正常干细胞的假说。