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研究目的:细胞凋亡与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者骨骼肌运动功能障碍密切相关。本文通过观察预先有氧运动训练结合ALDH2激动剂对PD大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响,来探讨有氧运动对PD患者运动功能障碍的作用及其作用机制,为运动预防与改善PD运动功能障碍提供理论依据。研究方法:80只3月龄SPF级健康雄性SD大鼠随机分为6组:(1)安静-生理盐水组(SED,n=12);(2)安静-帕金森组(SED-PD,n=12);(3)安静-帕金森-激动剂组(AG-SED-PD,n=16);(4)运动-生理盐水组(EX,n=12);(5)运动-帕金森组(EX-PD,n=12);(6)运动-帕金森-激动剂组(AG-EX-PD,n=16),对各运动组大鼠进行8周递增负荷的预先有氧运动跑台训练,而后对各PD组大鼠构建6-羟基多巴胺致使的PD病变模型,对照组用同样的方式、剂量注射生理盐水。造模前后12h对激动剂组大鼠腹腔注射ALDH2激动剂,对照组用同样的方式、剂量注射生理盐水。最后一次训练24h后分别取各组大鼠腓肠肌组织,HE染色观察腓肠肌形态学变化;TUNEL观察腓肠肌细胞凋亡状况;IHC观察腓肠肌组织ALDH2、JNK、P53、Bcl-2、Bax的表达情况。研究结果:(1)旋转实验结果显示为:SED-PD组的造模成功率为77.78%;EX-PD组为71.43%;AG-SED-PD组为76.92%;AG-EX-PD组为69.23%。(2)实验过程中,各安静组大鼠体重明显高于运动组(P<0.01),且随着时间的推移变化越来越明显。(3)HE染色结果显示:正常组大鼠骨骼肌肌纤维排列整齐,细胞核数量多。PD组大鼠骨骼肌肌纤维排列凌乱,间隙较大,细胞核数量较少。有氧运动干预后明显好转。施加激动剂后也能够改善PD大鼠骨骼肌肌纤维状况。(4)TUNEL结果显示:各组大鼠骨骼肌中均出现凋亡细胞。与SED组相比,PD组大鼠骨骼肌凋亡细胞大量增加(P<0.01),有氧运动干预组则明显降低(P<0.05)。施加激动剂后也能够明显改善PD大鼠骨骼肌细胞凋亡状况(P<0.01)。(5)IHC结果显示:与SED组相比,SED-PD组大鼠骨骼肌中ALDH2表达显著下降(P<0.01),JNK表达明显上升(P<0.05),P53表达显著上升(P<0.01),Bax表达显著上升(P<0.01),Bcl-2表达显著下降(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著下降(P<0.01);与SED相比,EX组大鼠骨骼肌ALDH2表达明显上升(P<0.05),JNK表达有所下降(P>0.05),P53表达有所下降(P>0.05),Bax表达稍有降低(P>0.05),Bcl-2表达有所上升(P<0.05),Bcl-2/Bax比值有所上升(P>0.05);与SED-PD组相比,EX-PD组大鼠骨骼肌中ALDH2表达明显上升(P<0.05),JNK表达稍有下降(P>0.05),P53表达大幅下降(P<0.01),Bax表达有所降低(P<0.05),Bcl-2表达显著上升(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显上升(P<0.05);与SED-PD组相比,AG-SED-PD组大鼠骨骼肌ALDH2表达明显上升(P<0.05),JNK表达明显下降(P<0.05),P53表达大幅下降(P<0.01),Bax表达明显减少(P<0.05),Bcl-2表达显著上升(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显上升(P<0.05);与EX-PD组相比,AG-EX-PD组大鼠骨骼肌ALDH2表达有所上升(P>0.05),JNK表达显著下降(P<0.01),P53表达有所下降(P>0.05),Bax表达明显减少(P<0.05),Bcl-2表达稍有上升(P>0.05),Bcl-2/Bax比值明显上升(P<0.05);与AG-SED-PD组相比,AG-EX-PD组大鼠骨骼肌ALDH2表达稍有上升(P>0.05),JNK表达显著下降(P<0.01),P53表达明显下降(P<0.05),Bax表达有所下降(P>0.05),Bcl-2表达有所上升(P<0.05),Bcl-2/Bax比值稍有上升(P>0.05)。研究结论:(1)各组大鼠骨骼肌组织中均出现细胞凋亡现象,但PD大鼠骨骼肌细胞出现过度凋亡,这可能与PD患者的运动功能障碍有关。(2)无论正常大鼠或是PD大鼠,有氧运动均能上调其骨骼肌中ALDH2的表达;有氧运动联合ALDH2激动剂Alda-1能够显著提升PD大鼠骨骼肌中ALDH2的表达。(3)有氧运动能够显著改善PD大鼠骨骼肌细胞过度凋亡,这可能是有氧运动预防与改善PD患者患病后运动能力下降的原因之一。