套细胞淋巴瘤（MCL）是以t(11;14)染色体易位为特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，侵袭性高，预后差，对传统化疗药物耐药。蛋白酶体抑制剂硼替佐米于2006年被FDA批准用于复发难治性MCL的治疗，但其单药使用的有限缓解率和剂量依赖的外周神经毒性作用，极大地限制了该药的广泛使用。硼替佐米诱导MCL凋亡的主要机制是上调促凋亡蛋白Noxa表达，Noxa通过结合抑凋亡蛋白Mcl-1，活化Bax/Bak,导致细胞凋亡。然而，硼替佐米升高Noxa的同时引起的Mcl-1的蓄积削弱了硼替佐米的抗肿瘤作用，可能也是其耐药的原因之一。三氧化二砷（ATO）曾被成功地用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL），并表现出很小的毒副作用。在MCL的研究中，我们发现ATO可以下调MCL中Mcl-1的表达，ATO联合硼替佐米可以在体内或体外协同发挥抗MCL的作用。机制可能是由于ATO中和了硼替佐米引起的Mcl-1的蓄积，同时Noxa和Mcl-1的相互作用使Bak从Mcl-1中释放出来，导致线粒体途径诱导的凋亡。总之，在ATO协同硼替佐米诱导的凋亡中，Noxa和Mcl-1可能发挥了关键作用。我们的研究为MCL治疗疗效的提高提供了理论和实践基础。