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前列腺癌已成为全球男性人群中发病率最高的恶性肿瘤。其中根治性前列腺切除术为早期前列腺癌的治疗方法。约有30%的前列腺癌患者术后复发,并伴有血清前列腺特异性抗原(PSA)表达水平升高。术后复发往往是造成前列腺癌患者致死的主要因素。目前一些前列腺特异性抗原已成为复发前列腺癌肿瘤标记物,但患者往往存在个体差异,前列腺特异性抗原检查无法进行准确诊断,因此现阶段亟待发现能够早期诊断复发前列腺癌的新型肿瘤标记物。MicroRNA及肿瘤干细胞相关研究已有大量报道。研究表明microRNA是一类内生的、长度约为22个核苷酸的小RNA。它可调节细胞生命活动,并参与生命过程中一系列的重要进程,包括早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢和细胞分化,因此在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有极强的致瘤能力。我们对68例患前列腺癌后接受根治性前列腺切除术患者(32例术后复发,36例非复发)进行了研究。我们选取研究报道过的前列腺癌干细胞中表达差异的6个microRNA(microRNA-143,microRNA-145,microRNA-200a,microRNA-100,mircroRNA-17,microRNA-let-7a)。分别提取前列腺癌组织样本RNA,逆转录合成cDNA,采用荧光实时定量PCR方法检测6个microRNA的表达情况,结果发现hsa-let-7a的表达水平在术后复发组样本中显著降低。经查阅,我们发现hsa-let-7a的靶点是IGF1R基因,并通过荧光素酶活性实验进一步验证了这一结论。荧光实时定量PCR,Western blotting实验表明在术后复发组样本中,IGF1R的mRNA和蛋白表达量较非复发组显著升高,同时其下游效应分子一氧化氮合酶(iNOS)表达上调,NO和cGMP浓度升高。将携带hsa-let-7a质粒转染入前列腺LNCaP细胞后发现外源性hsa-let-7a的过表达抑制了IGF1R及iNOS的表达,NO和cGMP浓度随之降低。MTT比色法和流式细胞术结果显示过表达hsa-let-7a组细胞存活率较阴性对照组和转染hsa-let-7a抑制因子组低,hsa-let-7a在细胞中的过表达可诱导细胞凋亡进而影响前列腺癌细胞的增殖。综上,本研究发现hsa-let-7a作用于前列腺癌细胞中的IGF1R基因。Hsa-let-7a-IGF1R-iNOS-NO-cGMP信号转导通路在前列腺癌细胞增殖增生过程中起着重要作用。对hsa-let-7a进行更为深入研究可为复发前列腺癌提供新型诊断标记物及治疗靶点。