异甘草酸镁护肝作用的实验研究及临床观察

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目的:通过检测ERK/MAPK信号通路蛋白表达及其磷酸化水平,探讨异甘草酸镁对急性肝损伤的保护作用及其可能机制。方法:1.筛选31例药物性肝损伤患者,检测、分析异甘草酸镁用药前后ALT、AST和IL-6、PCT的变化。2.选用Wistar大鼠,用15%CCl4花生油溶液经“灌胃染毒法”建立急性肝损伤模型,随机分为肝损伤模型组(model)、异甘草酸镁注射液治疗组(MgIG)、盐水治疗组(normal saline, NS)作为实验组,选用同批号大鼠作为正常对照组(control),2周后,处死各组大鼠,摘取肝脏,将组织制作成组织芯片,HE染色观察比对各组肝组织的病理变化,用免疫组化技术检测各组肝组织ERK及p-ERK蛋白的表达,并用显微图像分析系统分析结果。同时,采用罗氏免疫分析试剂盒检测IL-6,生化分析仪检测ALT、AST的水平,以判断各组肝脏炎症程度。结果:1.异甘草酸镁治疗药物性肝损伤前后ALT、AST和IL-6, PCT的差异有统计学意义(1’<0.05)。2.Model组ERK和p-ERK阳性细胞的平均灰度值(OA)、阳性细胞百分比与MgIG组、control组比较均明显增高。而MgIG组ERK和p-ERK阳性细胞的OA、阳性细胞百分比较model组及NS组显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05); IL-6、ALT、AST的水平model和NS两组明显增高,在MgIG组显著下降,与前两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.异甘草酸镁注射液能明显改善药物性肝损伤患者的肝功能,IL-6和PCT可作为判断其疗效的有效血清学指标。2.异甘草酸镁注射液可能通过抑制ERK/MAPK信号通路减轻大鼠急性肝损伤。
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