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乳腺癌在世界范围内已经成为影响女性身心健康最常见的恶性肿瘤之一。目前研究显示乳腺癌的发生是多因素、多基因共同作用的结果，其中癌基因与抑癌基因表达的失衡被认为在乳腺癌的发生及转移中起了关键作用。随着人们对乳腺癌生物学行为研究的深入，已发现了多种乳腺癌相关基因，其中TSP50是近年来新发现的乳腺癌相关基因。TSP50是睾丸一种特异表达的蛋白质，有报道其在卵巢癌、胃癌、结肠癌、肾癌及喉癌等多种恶性肿瘤中异常高表达。本课题组前期研究发现，TSP50在乳腺癌组织中也呈现高表达，且体外研究发现，在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌MDA-MB-231细胞系中TSP50诱导细胞的恶性表型与NF-κB信号通路的信号分子P65激活及诱导靶蛋白MMP9表达有关。本实验通过检测TSP50、P65以及MMP9在乳腺癌组织中表达并分析其临床意义，将进一步证实TSP50是否也通过NF-κB信号通路促进乳腺癌的发生及转移，从而探讨TSP50在乳腺癌发生及转移过程中的作用及其可能机制。方法：1.采用免疫组化（S-P）方法分别观察乳腺导管原位癌（18例）、浸润性导管癌（150例）、浸润性导管癌伴微乳头状癌（14例）、浸润性小叶癌（10例）以及乳腺腺病（36例）组织中TSP50、P65以及MMP9的表达情况，并分析其与临床各指标的相关性；2.利用Western blot及RT-PCR实验方法检测了伴有淋巴结转移及不伴转移的乳腺浸润性导管癌（各7例）及癌旁乳腺组织（7例）中TSP50、P65以及MMP9的表达水平；3.将TSP50、P65以及MMP9的表达情况与临床预后指标（ER、PR、Her-2、P53及Ki67）进行相关性分析；4.应用SPSS17.0统计学分析软件进行统计学分析。结果：1. TSP50在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌、浸润性导管癌伴微乳头状癌及浸润性小叶癌组织中阳性表达率分别为：77.8%、82.7%、100%、80.0%，均明显高于乳腺腺病组（P1＜0.05，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.01）；并且TSP50在乳腺浸润性导管癌伴淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05）；在肿瘤直径＞2.0cm组TSP50表达明显高于≤2.0cm组（P＜0.001），在不同病理分级之间的无明显差异（P＞0.05）。2. P65在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌、浸润性导管癌伴微乳头状癌及浸润性小叶癌组织中阳性表达率分别为：50.0%、91.3%、100%、70.0%，均明显高于乳腺腺病组（P1＜0.001，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.001）；并且淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P＜0.01），在病理分级和肿瘤大小之间的均无明显差异（P1＞0.05，P2＞0.05）。3. MMP9在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌、浸润性导管癌伴微乳头状癌及浸润性小叶癌组织中阳性表达率分别为：66.7%、92.7%、100%、70.0%，明显高于乳腺腺病组（P1＜0.01，P2＜0.001，P3＜0.001，P4＜0.01）；并且淋巴结转移组MMP9表达明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05），在肿瘤＞2.0cm组MMP9表达明显高于≤2.0cm组（P＜0.001），在不同病理分级之间的无显著性差异（P＞0.05）。4.在乳腺浸润性导管癌组织中，TSP50与P65及MMP9表达均呈正相关（r＞0），并且TSP50、P65以及MMP9三者共阳性表达为116例，而在乳腺腺病组织中未发现TSP50、P65及MMP9共阳性表达情况，两者比较差异具有显著性（P＜0.001）；TSP50、P65以及MMP9三者共表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P＜0.01），在病理分级及肿瘤大小间无明显差异（P值均＞0.05）。5. Western Blot及RT-PCR检测结果显示，TSP50、P65及MMP9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达高于癌旁乳腺组织，并且淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。6. TSP50、P65以及MMP9三者共表达与乳腺浸润性导管癌临床预后指标HER-2表达呈正相关（r＞0），而与ER、PR、P53以及Ki67的表达无明显相关性（r=0）。结论：1.乳腺癌组织中TSP50表达上调可能通过激活NF-κB信号通路、促进靶蛋白MMP9的表达，进而促进了乳腺癌的发生及转移。2. TSP50、P65及MMP9三者共表达与乳腺癌预后指标HER-2具有一定相关性，提示TSP50与P65及MMP9联合检测也可作为一种潜在的预后指标和治疗靶点。