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本论文由四章组成,前三章对败酱科(Valerianaceae)缬草属(Valeriana)植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)、窄裂缬草(Valeriana stenoptera Diels)及黑水缬草(Valeriana amurensis Smir.ex Kom.)进行了以神经活性为指导的化学成分研究。运用各种现代分离纯化手段(包括硅胶柱层析、常压、中压及半制备高压RP-18柱层析、羟丙基葡聚糖凝胶及小孔树脂柱层析),结合多种波谱分析技术(包括核磁、质谱、红外、紫外、旋光和X-射线晶体衍射),从以上三种植物中分离鉴定了化合物116个,新化合物30个。化合物结构类型主要为环烯醚萜和倍半萜。对粗提物及分离得到的部分化合物进行了小鼠镇静安神活性、褪黑素受体(MT1)激动活性、钙离子通道抑制活性、神经生长因子诱导的PC12细胞分化活性及乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,有部分化合物显示出一定活性,尤其是蜘蛛香中缬草三酯类环烯醚萜对N-型钙离子通道显示出较强活性。第四章综述了缬草属植物的化学成分及生物活性研究进展。 第一章蜘蛛香的化学成分及神经系统生物活性研究 蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)又名印度缬草(Valeriana wallichii DC.)系败酱科(Valerianaceae)缬草属(Valeriana)植物,是目前缬草属中唯一被载入《中国药典》的传统药物,具有镇静安神功效。本课题从32.5 kg蜘蛛香干燥根中分离得到51个化合物,其中环烯醚萜35个,有8个为新化合物;倍半萜9个,有3个为新的。2和19为败酱科中首次得到带脂肪酰基的环烯醚萜,带两个氯原子的环烯醚萜22也是首次从该科中得到。对蜘蛛香粗提物分别进行褪黑素受体MT1激动活性、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠实验及钙离子通道抑制活性筛选,乙酸乙酯部位有弱的小鼠镇静安神活性及较好的N-型钙离子通道抑制活性,在此活性指导下,得到对小鼠有较强镇静安神活性的量大化合物6,以及1、3、6、7、12、13、14、22和51等一系列在浓度为30μM,电压为20mv时对N-型钙离子通道有较强抑制活性的环烯醚萜,抑制率分别为56.6±4.1%、59.9±5.2%、55.5±4.2%、63.4±9.7%、60.2%±7.6%、46.2±4.0%、71.3%(n=1)、45.1±1.7%和46.6±14.4%。其中1、6、7和12的EC50值分别为3.265±0.843μM(n=5)、7.031±1.649μM(n=3)、1.10μM(n=4)和8.50μM(n=4)。在此基础上,对蜘蛛香水提和醇提物,及它们的乙酸乙酯部位在37℃进行盐酸水解反应(PH-2,反应时间为0.5 h,1h,2h,3h,4h),醇提物乙酸乙酯反应1小时部位在浓度为0.01 mg/ml时,N-型钙离子通道活性达到84.2%,并对其活性成分进行追踪。此外,还选择了部分化合物进行乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。 第二章窄裂缬草的化学成分及神经系统生物活性研究 窄裂缬草(Valeriana stenoptera Diels)为缬草属多年生草本植物,主要分布在我国西南地区。其根常用来提取香精油,是香料工业主要原料之一,且广泛用于医药、化妆品工业中。从13.5 kg干燥窄裂全草中分离鉴定化合物54个,新化合物17个。化合物类型主要为环烯醚萜类和倍半萜,此外,还涉及三萜、甘油酯类和木脂素类等成分。所选的部分化合物对钙离子通道未表现出明显抑制活性。对粗提物及部分化合物进行神经生长因子诱导的PC12细胞分化活性筛选,发现化合物2、3、12、13、15、21、22及23在浓度为10μM时显示出一定的促进活性。 第三章黑水缬草的化学成分及神经系统生物活性研究 黑水缬草(Valeriana amurensis Smir.ex Kom.)为败酱科缬草属植物,主要分布于我国东北三省。其根用于治疗失眠、神经衰弱和心神不宁等症。对各提取物进行钙离子通道抑制活性筛选,未显示出明显活性;同时对各提取物及乙酸乙酯6个粗分段进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,在50μg/ml浓度时,6个分段均有一定抑制,第3段较强,抑制率为51.53%,从中分离鉴定了11个倍半萜类化合物,新化合物2个,化合物活性筛选正在进行。 第四章缬草属的化学成分及生物活性研究进展 本章综述了败酱科缬草属的化学成分及生物活性研究进展。化学成分方面,较全面的综述了环烯醚萜类成分,其次为本课题的三种缬草(主要是蜘蛛香)中的挥发油及倍半萜,对其它类型成分进行了简单综述。生物活性研究方面,着重针对神经系统活性进行综述。