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目的:观察中药热敷散外敷治疗兔骨性关节炎模型的组织病理学变化及关节冲洗液中白介素1β与肿瘤坏死因子α的变化,来探讨热敷散对兔骨性关节炎的疗效及其作用机理。
方法:采用兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法,建立兔骨性关节炎模型。40只日本大耳白兔随机分为空白对照组(A组,n=10)、模型对照组(B组,n=10)、热敷散组(C组,n=10)、扶他林组(D组,n=10)。造模后一周,在4组动物中各随机抽取一只实验动物,空气栓塞法处死后进行患膝关节病理观察,明确造模是否成功。A组,在其他组造模成功后每天热敷膝关节2次;B组造模成功后,每天热敷膝关节2次;C组造模成功后,每天用热敷散热敷治疗2次;D组造模成功后,每天膝关节表面涂抹2次扶他林乳胶剂并热敷。在治疗4周后,空气栓塞法处死动物,抽取膝关节液后,切开兔的膝关节,观察膝关节股骨髁关节面大体病理变化及股骨髁关节软骨病理变化,并检测关节冲洗液中IL-1β与TNF-α含量的变化。
结果:1、采用兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法造模后1周,在各组中随机抽取一只动物做病理切片观察,解剖A组动物,肉眼观察膝关节周围光滑,无血管增生,膝关节关节软骨面光滑呈淡蓝色,B、C、D组动物膝关节肿胀,周围毛细血管增生,膝关节关节软骨面粗糙呈黄色,滑膜肿胀炎性充血。病理切片HE染色后,观察发现A组动物关节软骨细胞排列均匀,无增生,软骨边缘光滑,B、C、D组动物关节软骨细胞有增生,细胞排列不规则。
2、在造模成功,给予4组实验动物相应治疗4周后处死实验动物,抽取膝关节液后,做病理观察:肉眼观察见A组动物膝关节面光滑呈淡蓝色,B组动物关节软骨面破坏呈黄色,滑膜炎性充血水肿,毛细血管增生,滑膜与关节软骨交界处关节软骨糜烂,可见软骨下骨,部分动物关节边缘骨赘增生,C、D组也可见关节软骨面粗糙变黄,滑膜轻度炎性充血水肿,未见动物关节边缘骨赘增生。病理切片HE染色后,观察发现A组动物关节软骨细胞排列均匀,无增生,软骨边缘光滑,B组动物关节软骨边缘破坏,粗糙不平,软骨细胞坏死严重,C、D组动物关节软骨细胞排列不均,粗糙不平,有软骨细胞增生。
3、B、C、D组动物关节冲洗液中IL-1β和TNF-a的含量明显高于A组(P<0.05),同时C、D组动物关节冲洗液中IL-1β和TNF-a的含量明显低于B组(P<0.05);但C、D组间无显著差异。
结论:1、兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶后2周,关节与关节软骨病理变化符合OA的病理变化,可作为OA治疗的研究的动物模型。
2、热敷散与扶他林乳胶剂热敷对兔骨性关节炎有治疗作用。
3、热敷散热敷可通过降低膝骨性关节炎家兔模型关节冲洗液中细胞因子IL-1β和TNF-a的含量,从而发挥对膝骨性关节炎的防治作用。