硫酸头孢匹罗(Cefpirome Sulfate)是第四代头孢菌素类抗生素，该药由德国Hoechst公司研制，于1992年首先在墨西哥、瑞典上市，商品名Cefrom，后相继在英国、法国、德国、日本、韩国等国销售。目前已在全球近20个国家上市。德国安万特制药股份有限公司2001年获硫酸头孢匹罗静脉注射剂(商品名：派新)的行政保护权，2004年4月26日终止行政保护。　　 硫酸头孢匹罗化学名为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6，7-二氢-5H-环戊基[b]吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐。硫酸头孢匹罗己经成功地应用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染，但其更适用于严重的获得性感染。　　 本文以7-ACA为起始原料，参考文献报道的2种合成路线，对各种方法进行了实验尝试。总结各种反应的优缺点，最终确定了头孢噻肟酸法合成路线，即先与MAEM活性酯进行7位酰化生成头孢噻肟酸；然后，在三甲基碘硅烷作用，采用“一锅法”与环戊烯并吡啶进行缩合反应，经纯化结晶得到头孢匹罗二氢碘酸盐；选用新型离子交换树脂进行转盐反应获得硫酸头孢匹罗。经过对中间反应过程的控制与优化，进一步提高了头孢匹罗收率和质量，总收率达到60[％]。　　 本文针对三甲基碘硅烷水解敏感性和光敏性，采用现用现制的方法，减少因为储存运输造成的活化性能的降低，保证了三甲基碘硅烷的活化性能，为实验稳定控制打下了基础。在中间控制方面结合高效液相色谱监控头孢匹罗的合成过程，并就头孢匹罗的纯化过程，进行了重要革新，采用直接醇酸结晶法得到头孢匹罗二氢碘酸盐，避免了昂贵试剂KI的使用，减少了原料浪费。另外对转盐过程的离子交换树脂进行了筛选，并对树脂用量进行了优化，同时采用乙醇为结晶溶剂保证了硫酸质量和收率。　　 本文对硫酸头孢匹罗成品进行了质量和结构确认。按照新药标准对硫酸头孢匹罗的含量、比旋、色级、吸收系数、相关杂质进行检测，质量结果符合新药标准；综合电喷雾的正离子谱绘出的[M+H]+峰，红外光谱在1109cm-1的强吸收及C=O、C=N、-NH2、烯键、芳环=CH特征吸收峰，元素分析实验结果，核磁氢谱和碳谱的综合数据表明与硫酸头孢匹罗结构一致。