XPNPEP2促进宫颈癌的侵袭与转移的机制研究

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[目的]宫颈癌是妇科肿瘤中最常见的类型,转移是宫颈癌难治性和死亡的主要原因。我们课题组前期研究中,筛选出高转移性肿瘤靶向肽TMTP1的潜在受体XPNPEP2,然而关于XPNPEP2的研究主要集中在心血管疾病中,在肿瘤中的研究尚未有报导。本文从发现XPNPEP2在宫颈癌组织中的高表达着手,探讨XPNPEP2是否对宫颈癌的侵袭和转移有影响。[方法]免疫组织化学检测XPNPEP2在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的表达,Western Blot和实时荧光定量PCR检测XPNPEP2在宫颈细胞系中的表达水平。利用Lentivirus载体系统稳定转染XPNPEP2过表达和下调的宫颈癌细胞系。Transwell和划痕实验检测XPNPEP2对宫颈癌细胞系的侵袭和转移能力的影响。Western Blot探索了 XPNPEP2促进宫颈癌细胞系发生侵袭与转移的作用机制。裸鼠尾静脉-肺转移模型检测XPNPEP2过表达或敲除后,宫颈癌细胞侵袭和转移能力的改变。[结果]XPNPEP2在宫颈癌及CIN组织中高表达,且XPNPEP2的高表达跟肿瘤的进展有关。通过RT-PCR和Western Blot发现XPNPEP2在宫颈癌细胞系及CIN细胞系中高表达,在正常宫颈细胞中低表达。慢病毒转染的XPNPEP2过表达以及敲除的宫颈癌细胞系侵袭转移实验中,结果表明XPNPEP2的高表达可以促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移但是对宫颈癌细胞的增值和凋亡能力没有影响。Western Blot结果显示XPNPEP2上调会导致宫颈癌细胞中E-cadherin的表达降低以及Vimentin的表达升高。在体内实验中,肺转移模型实验证实了 XPNPEP2能够促进宫颈癌细胞的侵袭和转移能力。[结论]XPNPEP2能促进宫颈癌的恶性进展,它能通过诱导宫颈癌EMT的发生从而促进宫颈癌细胞的侵袭与迁移。XPNPEP2有可能成为一个新的宫颈癌转移的标志分子。
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