研究背景：胃癌(Gastriccarcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。2005年的统计数据显示,全球胃癌发病率10~150/10万,每年新发病例约93.4万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占10.4％)。尤其应引起注意的是进展期胃癌的患者占有相当大的比例。即便是早期诊断的患者,虽有超过50%的患者接受了手术治疗,但这些患者当中的60%仍然会出现局部复发或远处转移。侵袭和转移是包括胃癌在内的恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤预后差的主要原因之一。弥散性或者进展期胃癌的患者一般情况都比较差,且对传统的化疗不敏感,所以在化疗基础上的综合治疗也越来越多的用于临床,可以改善患者的预后,明显提高患者的生存率和生活质量。　　褪黑素(Melatonin,Mel)是主要由松果腺分泌的一种吲哚类生物活性物质,在体内有广泛的生物学功能,如调节生物节律、抗氧化、提高免疫力、抗衰老、镇痛镇静等。近年来研究还发现,Mel有明显的预防、治疗肿瘤和延缓肿瘤进展的作用。动物实验和临床试验均表明,Mel能有效抑制乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤,降低肿瘤风险和提高肿瘤病人的生活质量。恶性肿瘤化疗时联合使用Mel可以增强传统化疗药物的疗效,降低其不良反应,改善癌症患者预后,是比较有效的临床综合治疗的常用药物。国外多篇文献均报道了临床上使用Mel联合治疗可以明显改善胃癌患者的预后,但是其抗胃癌作用的作用机制尚不明确。本课题探讨Mel对胃癌SGC7901细胞的作用及其可能的分子机制,为Mel更好的用于胃癌的临床治疗奠定理论基础。　　目的：研究Mel对胃腺癌细胞系SGC7901的增殖、凋亡以及侵袭、转移能力的影响,并初步探讨其可能的作用机制。　　方法：用Mel处理胃腺癌细胞SGC7901,用Hoechst染色和流式细胞术检测Mel对SGC7901细胞凋亡的影响,用Westernblot的方法检测Mel对凋亡相关蛋白Bcl-xs/l、Bcl-2、Bax、Bak、Caspase3、Caspase9、NF-κB等表达的影响。MTT法检测Mel对SGC7901细胞的增殖抑制作用,划痕实验、软琼脂克隆形成实验检测Mel对SGC7901细胞的侵袭转移以及克隆形成能力的影响。免疫组化检测endocan在胃癌组织中的表达情况;Westernblot检测Mel处理对SGC7901细胞中与肿瘤细胞分化、增殖、侵袭、转移及其信号转导相关蛋白endocan、GRIM-19、VEGF、紧密连接相关蛋白occludin、Mel受体1、G蛋白Gαs、Gαi-1和Gαi-2表达以及ERK和p38磷酸化水平的影响。用免疫荧光方法分析Mel处理对SGC7901细胞中紧密连接相关蛋白occludin细胞定位的影响。　　结果：Mel可诱导SGC7901细胞的凋亡,且可下调凋亡抑制蛋白Bcl-xs/l和Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax、Bak的表达,对酶原形式的Caspase3和Caspase9的表达没有影响,降低NF-κB的表达。Mel可以明显抑制细胞增殖以及侵袭转移能力,并且能够抑制VEGF表达,上调GRIM-19和endocan的表达。Mel能够促进SGC7901细胞中紧密连接相关蛋白occludin在细胞膜的定位,从而促进紧密连接的形成。Mel处理的SGC7901细胞中Mel1型受体的表达增加,Gαs的表达没有明显改变,Gαi-1和Gαi-2的表达下降。Mel可以降低SGC7901细胞中ERK和p38的磷酸化水平而抑制ERK/p38MAPK信号转导通路的激活。　　结论：Mel通过抑制SGC7901细胞的增殖、促进凋亡、抑制迁移和转移能力、促进紧密连接形成等机制发挥抗肿瘤作用。Mel对SGC7901的作用机制与调节凋亡相关基因、血管生成相关基因以及某些抑癌基因的表达有关,可能通过Mel受体1-G蛋白-MAPK信号通路发挥作用。