石灰锥盖伞菌中Tremulane型倍半萜的结构及其生物活性研究

来源 :中南民族大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ljc20090204
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石灰锥盖伞(Conocybe siliginea)属于担子菌门(Basidiomycetes)伞菌目(Agaricales)粪锈伞科(Bolbitiaceae)锥盖伞属(Conocybe)真菌。夏秋季生于林地上,主要分布于四川等地。据报道,从石灰锥盖伞中分离得到的主要化学成分为tremulane倍半萜及其衍生物,例如conocenols A–D和5,6-seco-tremulane型倍半萜,其中部分化合物具有11β–羟化类固醇脱氢酶(11β–HSD)抑制活性。此外,从石灰锥盖伞中还分离得到了一个新颖的倍半萜骨架化合物conosilane A,这种具有高度氧化的四元环倍半萜具有显著的11β–羟化类固醇脱氢酶(11β–HSD)抑制活性。Tremulane类化合物受到国际有机化学家广泛关注,目前已经有对conosilane A的全合成研究以及对conosilane A的两种对映体的全合成研究。笔者所在的药用真菌和民族药研究组一直致力于高等真菌次生代谢产物的研究,通过扩大发酵或者改变发酵条件来探寻微量的结构有意思的天然产物。本论文利用正相硅胶、凝胶、反相硅胶、中压制备(MPLC)以及制备高效液相(Prep-HPLC)等分离手段,通过核磁共振(包括1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC、COSY、ROESY)、质谱、紫外光谱、红外光谱、X射线晶体衍射等结构鉴定方法,从石灰锥盖伞(Conocybe siliginea)发酵提取物中分离、鉴定得到53个化合物,其中新化合物31个,包括三种新骨架类型,新骨架类型涉及5/6、5/8环系和具有七元醚环和γ-内酯环的多环新骨架结构。化合物类型涉及tremulane型倍半萜、呋喃环衍生物、甾体、环二肽、苯环衍生物及其他小分子等。对部分tremulane型倍半萜进行了细胞毒活性筛选和免疫抑制活性筛选,发现化合物22对T细胞增殖有显著的抑制活性,且选择系数较大。
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