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目的研究亚硝酸钠(NaNO2)对H22荷瘤小鼠肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)的作用和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及活性氧在这一过程的表达。方法(1)60只昆明小鼠右侧腋下接种小鼠H22肝癌细胞制作荷瘤小鼠,再将荷瘤小鼠随机分为4组:亚硝酸钠处理组分为高、中、低三个剂量组,每天分别灌胃给予10、20和30mg·kg1亚硝酸钠,对照组给予等体积生理盐水,连续给药20天。第21天处死。伊红苏木素染色观察移植瘤组织病理学改变;免疫组化、免疫荧光和Westernblotting检测相关蛋白表达;比色法检测血清及移植瘤组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)、亚硝酸盐含量。(2)30只昆明小鼠腹腔接种小鼠H22肝癌细胞制作腹水瘤模型,随机分为2组:亚硝酸盐处理组每天给予30mg·kg-1亚硝酸钠,对照组给予等体积的生理盐水,隔天测量腹围,观察生存时间。结果与对照组相比,10-30mg·kg1亚硝酸钠处理各组移植瘤的体积和重量没有明显变化;肺转移率明显增加;癌细胞侵润周围的肌肉和筋膜;免疫组化、免疫荧光和Western blotting结果显示,细胞波形蛋白表达增强,E-钙粘素表达下降;肿瘤细胞呈现出上皮-间质转化(EMT);随着亚硝酸钠剂量的增加,血清及组织中亚硝酸盐含量逐步增加;肿瘤组织内超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性下降,丙二醛(MDA)含量升高,而血清中这些指标无差别;免疫组化和Western blotting结果显示HIF-1α表达升高。在H22腹水瘤实验中发现,亚硝酸钠处理组腹水比对照组严重;生存时间明显缩短。结论1.亚硝酸钠促进H22荷瘤小鼠移植瘤发生上皮-间质转化。2.亚硝酸钠促进EMT发生的机制可能与亚硝酸盐诱导活性氧(ROS)促进HIF-1α表达增加有关。3.亚硝酸钠灌胃可以明显缩短H22腹水瘤小鼠生存时间。