目的:　　研究低氧状态HIF-1α基因干扰对NB4急性早幼粒细胞的增殖、侵润和分化等生物学行为影响，探索HIF-1α对急性早幼粒白血病细胞分化的相关机制。　　方法:　　设计及合成HIF-1α特异性siRNA，构建HIF-1α siRNA重组慢病毒和阴性对照组慢病毒，通过感染筛选出最佳慢病毒载体。CoCl2模拟缺氧微环境，检测不同浓度梯度对NB4细胞增殖的影响，选择最利于NB4细胞生长的CoCl2浓度，作为模拟缺氧微环境的终浓度。利用最佳慢病毒载体干扰NB4细胞中HIF-1α的表达，RT-PCR检测HIF-1α的mRNA表达水平和Western blot检测细胞内HIF-1α蛋白、VEGF蛋白、SDF-1蛋白的干扰效果，用新型四唑单钠盐试剂盒(CCK-8)检测实验组和对照组的细胞存活率，用AnnexinⅤ-PE细胞凋亡检测试剂盒检测HIF-1α干扰下实验组和对照组细胞凋亡水平变化，使用流式细胞术检测实验组和对照组细胞CD11b的表达以分析NB4的成熟分化程度，探索HIF-1α对急性早幼粒白血病细胞分化的相关机制。　　结果:　　1、模拟缺氧微环境， CoCl2终浓度在100μmol/L时，细胞增殖效率、HIF-1αRNA表达水平显著性高于常氧条件培养NB4细胞（P＜0.05），对NB4细胞影响作用最强。　　2、MOI为25、50、75时，GFP表达率均值为50.6％、75.3％、98.2％，三组MOI存在显著性差异(P＜0.01)，因此选择MOI为75是较合理的选择。　　3、流式细胞术检测感染细胞上GFP表达强度，评估慢病毒干扰细胞株NB4转染效率，与阴性慢病毒比较，慢病毒4对于NB4细胞的荧光感染效率最低(P＜0.01)，慢病毒1、慢病毒2、慢病毒3感染效率很高且彼此间无显著性差异(P＜0.05);RT-PCR检测各组感染细胞中HIF-1αRNA表达情况，与阴性对照相比，慢病毒2感染NB4细胞HIF-1α表达率最低（P＜0.01），慢病毒2载体干扰NB4细胞可作为实验组。　　4、与阴性对照组相比，实验组细胞增殖率、HIF-1αmRNA抑制率均下降，有显著性差异(P＜0.01); HIF-1α蛋白、VEGF蛋白和SDF-1蛋白表达下降(P＜0.05);实验组细胞凋亡率、细胞侵袭、细胞分化、迁移有显著性差异（P＜0.01）。细胞形态学显示，实验组细胞的凋亡和死亡的细胞数量增加明显(P＜0.01)。　　结论:　　通过研究发现HIF-1α基因调节HIF-1α蛋白、VEGF蛋白和SDF-1蛋白来实现细胞生物活性，对NB4的增殖起重要作用;RNA沉默HIF-1α基因，在缺氧状态，HIF-1α RNA基因表达下降，HIF-1α蛋白、VEGF蛋白和SDF-1蛋白均下调，实验细胞的增殖能力受到明显抑制，细胞凋亡率大大增加，成熟分化比例显著增加。同时发现利用CD11b可作为评估早幼粒白血病细胞向成熟分化的检测指标。本研究利用基因干扰技术，下调缺氧诱导信号通路中目的基因和相关蛋白质的表达，为治疗急性早幼粒白血病拓展一种新的基因靶点，从基因和蛋白质水平科学评估APL疗效，是对APL治疗新方法的积极探索。