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N-芳基-α-氨基酸酰胺,包括N-(2-卤代芳基)-α-氨基酸,是许多生物活性化合物的核心结构,例如,洛韦胺等抗HIV活性化合物、抗癌药物的先导化合物。许多方法用来合成消旋的N-(2-卤代芳基)-α-氨基酸酰胺和N-芳基-α-氨基酸酰胺。例如,采用2-杂氮二烯与亚硝基苯通过亲电加成反应得到的产物可以转变为外消旋的N-芳基-α-氨基酸酰胺,或者使用钌催化氨基化α-羟基酰胺。像大多数手性药物一样,N-(2-卤代芳基)-α-氨基酸酰胺和N-芳基-α-氨基酸酰胺的手性对于药物的生物活性具有重要影响。优映体的生物活性要比外消旋体更高。要得到单一对映体手性化合物,可以拆分消旋体。但是,手性拆分理论上最高只能回收50%的手性化合物,同时要消耗等量的手性拆分剂,不符合原子经济性和绿色化学的要求。因此,一步直接合成具有手性N-(2-卤代芳基)-α-氨基酸酰胺和N-芳基-α-氨基酸酰胺具有重要意义。一些高度活化的芳香烃,例如硝基或者氰基氟苯,可以和手性α-氨基酸酰胺直接进行SNAr取代合成手性N-(2-卤代芳基)-α-氨基酸酰胺。对于非活化的芳香烃,有一篇文献报道采用结构复杂的、光学纯的锆氮丙啶络合物作为手性试剂来合成手性(S)-N-苯基苯甘氨酰胺,但是产率低于50%,消旋化明显。而且反应条件苛刻、操作复杂。因此,没有实际应用价值。尽管酰胺、胺、氨基酸及其衍生物的铜和钯催化的偶联反应广泛研究,本课题组最近也发现氨基酸酰胺的酰胺基的选择性C-N偶联,但是,氨基酸酰胺的氨基的选择性C-N偶联尚未解决。本论文主要研究在无配体条件下,CuI催化邻二卤代物与氨基酸酰胺进行C-N偶联反应合成N-(2-卤芳基)氨基酸酰胺。本论文研究内容主要包含三个部分：首先,选择邻溴碘苯和L-丙氨酰胺盐酸盐为底物,进行反应条件的优化,对该反应体系中催化剂、反应温度、加入碱的类型、溶剂的类型、反应时间以及配体的作用进行了考察。最终确定最优反应条件为催化剂为CuI,反应温度为90℃,加入的碱为K2CO3,反应时间为48h,溶剂为DMF,无配体,反应在氩气保护下密闭试管中进行。其次,在最优反应条件确定后,分别考察了邻溴碘苯和L-缬氨酰胺盐酸盐、L-亮氨酰胺盐酸盐、L-甘氨酰胺盐酸盐、L-苯甘氨酰胺盐酸盐、L-苯丙氨酰胺盐酸盐、L-苏氨酰胺盐酸盐以及2-氨基丁酰胺的反应情况。其中除了L-甘氨酰胺盐酸盐产率较低外,其他产物都具有良好的产率。对L-丙氨酰胺和邻溴碘苯的反应产物用手性HPLC检测,结果显示,原料的手性在产物中得到良好保持。最后,我们选用1-溴-2-碘-4-甲基苯、1-氯-2-溴-4-甲氧基苯、1-氯-2-碘-4-硝基苯、1-氯-2-碘-4-三氟甲基苯、1-氯-2-溴-4-硝基苯、1,2,4,5-四溴苯、2-溴-3,5-二氯嘧啶与四种氨基酸酰胺盐酸盐反应。反应结果显示,卤素原子I活性最高,Br其次,C1最差；当取代基上含有供电子基团时,反应产率较高；当取代基为吸电子基团时,产率随之下降；大部分的底物都获得比较高的产率。总之,本文研究发现一种无配体铜催化合成N-(2-卤芳基)氨基酸酰胺化合物的有效、廉价合成方法。