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目的探讨在人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factorreceptor-2，Her-2）阴性蒽环、紫杉治疗失败的转移性乳腺癌患者（Metastatic breastcancer，MBC）中含铂方案的疗效及不同含铂方案、不同分子亚型患者的优化选择；并探索性分析PTEN（Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen）、p53蛋白表达情况与顺铂疗效的相关性。方法入组186例经蒽环、紫杉治疗失败的Her-2阴性转移性乳癌患者，均接受含铂方案解救治疗，评价患者的总体疗效；比较不同含铂方案的疗效与不良反应；分析三阴性与激素受体阳性患者中含铂治疗的效果。通过免疫组织化学方法检测40例患者病理标本中PTEN、p53蛋白的表达，计数肿瘤细胞中阳性细胞百分比，二者均定义≥10%为阳性，结果进行统计学分析。含铂治疗方案为吉西他滨联合顺铂（gemcitabine-cisplatin，GP）（n=76例）:吉西他滨（1000mg／m2），第1、第8天静脉滴注；顺铂（75mg／m2），分第1-3天静脉滴注；长春瑞滨联合顺铂（vinorelbine-cisplatin，NP）（n=110例）：长春瑞滨（25mg／m2），第1、第8天静脉滴注；顺铂的用法两组相同。治疗每3周为1周期，每2周评价疗效。结果186例接受含铂治疗患者的中位治疗线数为2线（1～8线），客观有效率为29.6%，中位无进展生存时间为5个月（95%CI4.2～5.8个月），多因素分析显示接受一线治疗的患者疗效更佳。GP方案组和NP方案组的客观有效率分别为26.3%和31.8%（P=0.419）；临床获益率分别为36.8%和41.8%（P=0.495）；中位无进展生存时间分别为5个月（95%CI：3.8～6.2个月）和6个月（95%CI：5.0～6.9个月）（P=0.797），差异均无统计学意义。两组不良反应相似，其中3～4级主要为血液学毒性，非血液学毒性中1～2级呕吐的发生率较高。三阴性与激素受体阳性两组患者含铂方案的客观有效率分别为31.4%和28.6%（P=0.691）；临床获益率分别为41.8%和38.7%（P=0.449），差异均无统计学意义。中位无进展生存时间分别为6个月（95%CI：4.3～7.7个月）和5个月（95%CI：4.1～5.9个月）（P=0.090），两组间无明显统计学差异。行免疫组化检测的40例患者中，p53和PTEN蛋白的阳性表达率分别为47.5%和25.0%。联合分析显示p53、PTEN的表达状态与临床疗效无明确相关性，各组间中位PFS的差异无统计学意义（P=0.707），但二者共阴性表达患者的中位PFS明显长于共阳性表达的患者（6个月vs.3个月，P=0.422），并且具有相对较高的临床获益率（58.8%vs.16.7%,P=0.155）。结论（1）在乳腺癌分类治疗中，对于Her-2阴性蒽环、紫杉治疗失败的转移性乳腺癌患者含铂方案疗效确切，可作为优选的解救治疗方案。（2）不同含铂方案的优化选择中，顺铂联合吉西他滨或联合长春瑞滨两治疗方案在转移性乳腺癌患者中疗效相当，不良反应均可耐受，可以根据患者的既往治疗及实际情况选择用药。（3）对于蒽环、紫杉治疗失败的三阴性晚期乳腺癌患者，含铂联合方案是重要的临床选择，可获得与激素受体阳性、Her-2阴性患者相近的生存获益。（4）p53、PTEN蛋白表达共阴性的晚期乳腺癌患者表现出对含铂解救治疗更优的临床获益趋势。但仍需要后续扩大样本量并行相关基因水平的研究。