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研究背景近年来介入治疗的发展成熟,通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)方法行血运重建治疗急性冠脉综合征(ACS)已是大多数三甲医院普遍采用的治疗措施,适应证不断扩大。但多年临床观察发现PCI术后不少患者出现无再流,心肌顿抑,心律失常,心衰无改善甚至加重等。目前认为损伤机制与缺血再灌注,机械挤压损伤血管内膜,斑块破裂、支架对局部组织刺激等导致局部无菌性炎症、边支血管闭塞及血栓形成,均不可避免地导致心肌损伤。近年来研究发现立普妥除调脂作用外,具有非调脂作用的其他心血管保护作用----他汀类药物可通过改善内皮功能、抑制炎症反应、抗氧自由基,减少临床冠脉缺血事件的发生。同时万爽力也被认为具有改善内皮细胞功能的作用、减轻Ca2+负荷、减轻细胞内酸中毒、抑制炎症反应和再灌注自由基生成,减轻心肌缺血性挛缩。该两药物作用机制不一。本课题设想PCI术前给予负荷量的立普妥和万爽力练用对PCI术后心肌可能具有较好的保护作用。研究目的:探讨非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者术前给予负荷量的曲美他嗪及立普妥对PCI诱导的心肌损伤的保护作用。方法:本研究是一项前瞻、随机、对照的单中心研究,入选2010年05月至2012年02月广州医学院第二附属医院心内科住院并有PCI术指征、无禁忌症的非ST抬高性急性冠脉综合症(NSTE-ACS)患者,且拟行早期PCI术治疗的患者65例,排除入院后检查发现肺炎、肌酐升高>3mg/dl及EF<30%患者共6例,余59例随机入组,分为负荷量曲美他嗪+负荷量立普妥组(A组)、负荷量曲美他嗪组(B)、负荷量立普妥组(C)和常规剂量对照组(D组),A组在常规治疗的基础上于PCI前给予曲美他嗪60mg及立普妥80mg顿服后曲美他嗪20mg tid、阿托伐他汀20mg qd口服,B组在常规治疗的基础上于PCI前给予曲美他嗪60mg顿服后曲美他嗪20mg tid、阿托伐他汀20mg qd口服,C组在常规治疗的基础上于PCI前给予立普妥80mg顿服后曲美他嗪20mgtid、阿托伐他汀20mgqd口服,D组在常规治疗的基础上于PCI前当天起给予曲美他嗪20mg tid及阿托伐他汀20mg qd口服。比较四组患者术前术后血清丙二醛(MDA)、肌钙蛋白I(cTnI)、高敏C-反应蛋白(hsCRP)、服药治疗后观察有无药物不良反应出现,1周后抽血复查肝功能、肾功能,随访30天心血管主要不良事件(MACE)。结果:在接受PCI手术后绝大多数患者出现心肌损害表现,但cTNI值升高幅度多数在3倍以内,各处理组间均有不同程度脂质过氧化损伤,间接反映冠脉内皮细胞及心肌细胞受损程度,实验结果也证实炎症反应参与了整个过程,口服负荷量未见不良反应。联合负荷量用药组与对照组相比,PCI术后心肌损害程度、内皮细胞受损程度及炎症反应均有减轻趋势,术后cTNI、CK-MB、hsCRP、MDA升高幅度均具有统计学意义(P<0.05),联合负荷量用药组与负荷量立普妥相比,在术后6h的cTNI、术后24h的MDA升高幅度具有统计学差异(P<0.05),与负荷量万爽力组相比,MDA、hsCRP、cTNI均有下降趋势,但只有术后6h的cTNI具有统计学差异(P<0.05)。结论:1、联合口服负荷量阿托伐他汀及曲美他嗪对PCI术患者心肌损伤的保护作用明显优于未口服负荷量患者,也优于单药负荷量口服的患者。2、提示炎症反应、缺血再灌注损伤均参与PCI诱导的心肌损伤过程。3、口服负荷量曲美他嗪60mg及阿托伐他汀80mg均未见药物不良反应。