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一、研究背景 急性白血病(AL)细胞对抗癌药物的耐药是目前AL患儿化学治疗失败、疾病复发的一个主要根源。根据AL细胞耐药谱的不同，可分为原药耐药(primary drug resistance，PDR)和多药耐药(multidrug resistance，MDR)。MDR是急性白血病患儿一种主要形式的耐药，它有两种类型：(1)白血病细胞在治疗的初始阶段就对多种化疗药物产生耐药，为内在耐药或原发耐药；(2)白血病细胞初始对化疗药物敏感，但是经过几个疗程化疗后，肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药，称之为获得性耐药。从首次发现MDR后至今，相继发现了产生MDR的许多重要机制，现在普遍认为MDR的产生是多因素、多机制综合作用的结果。白血病细胞经典的耐药机制涉及到ABC(ATP Binding Cassette，ATP结合盒)型膜载体蛋白家族。膜转运蛋白包括P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)和乳癌耐药蛋白(BCRP)等几类，除LRP外均属于ABC转运蛋白超家族成员；其中P-gp是最具有代表性的ABC家族中的一员。它们在细胞膜上起着外排泵的作用，能将细胞内的有毒物质(包括药物)转运出细胞；在其表达增加或活性增强时，对细胞毒性药物的转运作用增强，导致药物在细胞内的累积减少，因而产生耐药性。P-gp既可降低药物流入，也可增加药物排出。易使肿瘤细胞产生经典MDR的药物多为天然的分子量较大的亲脂性药物，如蒽环类、长春碱类、鬼臼类等抗肿瘤药物。上述这些抗肿瘤药物均为儿童AL的常用化疗药物，因此研究白血病细胞的MDR在儿童AL的