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背景前期研究表明磁共振T1rho序列对CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型具有较高的诊断效能,但T1rho值的影响因素尚不明确。本研究利用拉曼光谱技术分析肝纤维化过程中发生变化的成分信息,对肝纤维化过程中T1rho值的影响因素进行初步探讨。第一章大鼠S0～S4期肝纤维化模型拉曼光谱结果及临床意义分析[研究目的]采集CCL4诱导肝纤维化模型大鼠肝组织拉曼光谱,总结特征,分析近红外线激光拉曼光谱早期发现大鼠肝纤维化及评估分期的价值,分析大鼠肝纤维化过程中肝组织发生变化的物质成分。[材料与方法]将65只健康SD大鼠分为空白组(15只)及模型组(50只)。将空白对照组15只大鼠依次行MRI扫描、拉曼光谱检测及病理检测;模型组大鼠皮下注射50%的四氯化碳橄榄油溶液0.2ml/100g,每周2次,于制模后第2周开始每周随机选取3-5只,依次行MRI扫描、拉曼光谱检测及病理检测。[结果]58只纳入结果分析。S015只、S111只、S212只、S310只、S410只。结果表明,实验大鼠肝组织的典型拉曼谱峰位于848cm-1 1006cm-1,1268cm-1,1305cm-1,1442cm-1,1595cm-1,1658cm-1谱带处,它们分别归属于酪氨酸、胶原蛋白(848cm-1)、苯丙氨酸呼吸链β胡萝卜素(1006cm-1)、酰胺Ⅲ脂质(1268cm-1)、脂类(1305cm-1)、脂质/磷脂脂肪酸,胆固醇(1442cm-1)、醌类物质(1595cm-1)、胶原蛋白/弹力蛋白(1658cm-1)。在1658cm-1谱带处S0～S4期峰强依次递增(P<0.05);在 1006cm-1 谱带处,S0～S4 期峰强依次递减(P<0.05);在1268cm-1、1305cm-’、1442cm-1谱带处,S2期峰值最高(P<0.05);在1595cm-1谱带处,SO期峰值最高,S1期峰值最低(P<0.05)。[结论]1、肝纤维化各期大鼠肝组织拉曼峰位置稳定,特征峰明显,可供定量分析;2、近红外线激光拉曼光谱可以体现模型大鼠肝纤维化过程中发生变化的物质成分及变化规律,对肝纤维化的早期发现及分期评估具有重要临床应用前景。第二章大鼠肝纤维化各期绝缘T1rho值与肝组织成分变化的相关性研究[研究目的]分析实验大鼠肝纤维化各期3.0T磁共振绝缘T1rho值与肝组织各成分变化的相关性,对大鼠肝纤维化过程中导致绝缘T1rho值变化的因素进行初步探讨。[材料与方法]将65只健康SD大鼠分为空白组(15只)及模型组(50只)。将空白对照组15只大鼠麻醉行肝脏MRI绝缘T1rho检查,取材依次行拉曼光谱检测及病理检测;模型组大鼠皮下注射50%的四氯化碳橄榄油溶液0.2ml/100g,每周2次,于制模后第2周起每周随机选取3-5只,行绝缘T1rho检查、拉曼光谱检测及病理检测[结果]58只纳入结果分析。S015只、S111只、S212只、S310只、S410只,对应的绝缘 T1rho 均值依次为:74.97±3.897ms、89.665±5.608ms、101.453±7.569ms、109.341±7.243ms、115.922±7.094ms,各期间绝缘T1rho值两两比较均有统计学差异。大鼠肝脏绝缘T1rho值与肝纤维化分期呈高度正相关(r=0.917,P<0.01)。拉曼光谱测得大鼠肝纤维化过程中发生变化的物质主要为酪氨酸、胶原蛋白(848cm-1)、苯丙氨酸呼吸链β胡萝卜素(1006cm-1)、酰胺Ⅲ脂质(1268cm-1)、脂类(1305cm-1)、脂质/磷脂脂肪酸,胆固醇(1442cm-1)、醌类物质(1595cm-1)、胶原蛋白/弹力蛋白(1658cm-1)。其中苯丙氨酸呼吸链β胡萝卜素及胶原蛋白/弹力蛋白与绝缘T1rho值间具有一定相关性,相关系数“r”值分别为-0.342,P<0.01和 0.409,P<0.01。[结论]1、绝缘T1rho值与肝纤维化程度呈高度正相关。2、初步分析在大鼠肝纤维化过程中,1006cm-1(苯丙氨酸呼吸链β胡萝卜素)及1658cm-1(胶原蛋白/弹力蛋白)谱带处生物大分子物质与绝缘T1rho值的变化可能存在一定关系,但具体机制还需要进一步研究。