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目的:研究芪术抗癌方联合五氟尿嘧啶对模型小鼠结肠癌原位移植瘤及肝转移影响,并试探究其可能的分子机制。方法:建立和完善BALB/c小鼠CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型,90只小鼠按体重随机分为模型组,五氟组,芪术抗癌方高(24g·kg-1)、中(12g·kg-1)、低(6g·kg-1)剂量组及联合五氟组,初步观察用药结束后各组小鼠体重、瘤重和抑瘤率等原位移植瘤生长指标的变化。HE染色观察用药后各组小鼠肝组织的病理切片,统计用药结束后模型小鼠的肝转移情况。采用RT-PCR法检测小鼠原位移植瘤组织中β-catenin、Survivin、C-myc、MMP9、VEGFmRNA的表达。采用Western Blot方法检测小鼠原位移植瘤组织中β-catenin、Survivin、C-myc、MMP9、VEGF 蛋白的表达。结果:成功建立BALB/c小鼠CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型,结肠癌模型组小鼠转移率高达80%。给药结束后统计各组小鼠平均瘤重和抑瘤率的结果显示:与模型组相比,给药各组小鼠瘤重均显著下降(P<0.01),与五氟组相比,联合用药高剂量组小鼠瘤重下降(P<0.05)。从肝转移数量及肝组织病理切片HE染色来看:五氟组转移2例,芪术抗癌方高剂量组转移3例,芪术抗癌方中剂量组转移4例,芪术抗癌方低剂量组转移4例,而芪术抗癌方高、中、低剂量联合五氟尿嘧啶组均无转移。RT-PCR结果显示:与模型组β-catenin表达相比,五氟组、芪术抗癌方高剂量组、联合高剂量组、联合中剂量组均有统计学意义(P<0.05);与五氟组β-catenin相比,各组均无统计学意义。与模型组Survivin表达相比,五氟组及联合高、中剂量组有统计学意义(P<0.05);与五氟组相比,联合高剂量组具有显著差异(P<0.01),联合中剂量组与之相比有统计学意义(P<0.05)。与模型组C-myc相比,五氟组、芪术抗癌方高剂量组、联合各剂量组均有统计学意义(P<0.05);与五氟组相比,联合高剂量组差异十分显著(P<0.01),联合中剂量组与之相比有统计学意义(P<0.05)。与模型组MMP9相比,只有联合高、中剂量组有统计学意义(P<0.05),与五氟组相比联合高组具有显著差异(P<0.01);与模型组VEGF相比,五氟组与芪术抗癌方高剂量组及联合各剂量组有显著差异(P<0.01),芪术抗癌方中剂量组有差异(P<0.05),与五氟组相比联合高中低剂量组均有显著差异(P<0.01)。Western Blot结果显示:与模型组β-catenin蛋白表达相比,五氟组、芪术抗癌方各剂量组以及联合各剂量组均有显著差异(P<0.01),与五氟组相比,联合高、中剂量组有显著差异(P<0.01);与模型组Survivin表达相比,五氟组、芪术抗癌方高、中剂量组与联合各剂量组均有显著差异(P<0.01),与五氟组相比,联合各剂量组均有显著差异(P<0.01);与模型组C-myc蛋白表达相比,五氟组、芪术抗癌方各剂量组以及联合各剂量组均有显著差异(P<0.01),与五氟组相比,联合各剂量组有显著差异(P<0.01)。与模型组MMP9蛋白表达相比,五氟组、芪术抗癌方高、中剂量组以及联合各剂量组均有显著差异(P<0.01),芪术抗癌方低剂量组有统计学意义(P<0.05),与五氟组相比,联合高、中剂量组有显著差异(P<0.01);与模型组VEGF蛋白表达相比,五氟组、芪术抗癌方各剂量组以及联合各剂量组均有显著差异(P<0.01),与五氟组相比,联合高、中剂量组有显著差异(P<0.01)。结论:芪术抗癌方及其联合五氟尿嘧啶不仅能够有效抑制CT26.WT模型小鼠原位移植瘤的生长,还具有显著的抑制其肝转移的作用,其机制可能与下调β-catenin、Survivin、C-myc、MMP9、VEGF表达有关。