可卡因—苯丙胺调节转录肽(Cocaine—andamphetamine—regulated transcript，Cart)是近年发现的与摄食行为有关的神经肽。Cart基因与肥胖、瘦素、神经内分泌有着密切的关系，我们前期研究发现在脑缺血时，雌激素上调皮层Cart基因，因而推测Cart具有脑和神经保护作用，本实验通过体内外实验探讨Cart是否具有脑和神经保护作用并对其作用机制作一探讨。 研究目的：1)缺血性大脑皮层Cart表达是否增加；2)Cart是否具有脑和神经保护作用；3)Cart神经保护作用的可能机制，Cart是否影响细胞凋亡通路中的FADD等。 研究方法：1、我们用一侧大脑中动脉线栓小鼠模型(MCAO)、原代神经元细胞培养及缺糖缺氧神经元模型(OGD)；2、TTC染色测定梗塞面积、PI/Calcein和TUNEL测定细胞凋亡和死亡。3、流式细胞仪、RT—PCR和Northern blot等技术研究分子机制。研究结果： 1、缺血性脑损伤时大脑皮层Cart mRNA和蛋白表达均显著增加。 2、 Cart基因具有脑和神经保护作用。 1)体内实验：TTC染色示Cart多肽侧脑室注射减少MCAO脑梗塞面积； 2)体外试验：PI/Calcein和Tunel染色示Cart减少OGD后的神经元凋亡和死亡，呈剂量依赖性的。 3、RT—PCR结果示Cart显著减少OGD后的神经元FADD mRNA的表达。 结论和意义： 1、缺血性脑损伤时大脑皮层Cart表达增加； 2、Cart基因具有脑和神经保护作用； 3、Cart脑和神经保护作用的可能机制之一可能通过Fas/FADD/Caspase—8信号通路，抑制神经元凋亡。 意义：1、Cart可研制为脑保护剂；2、Fas/FADD/Caspase—8途径可作为中风后脑保护治疗研究的重要靶点。 进一步研究：1、通过Cart—RNAi再次从反方向证明Cart的神经保护作用；2、Cart神经保护作用的分子机制。