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众所周知,癌症早已成为全球性主要致死疾病之一。随着纳米医学研究的不断进展,在癌症治疗方面,药物负载、药物输送、光热疗、细胞或组织靶向、体内成像示踪等方面的研究取得了长足的进展。作为药物载体材料,天然合成高分子材料和无机纳米粒子各有优缺点,本论文将有机聚合物凝胶和无机材料组合起来,制备了三种用于肿瘤治疗的纳米药物载体材料,期望实现癌症的光热和药物控释联合治疗。 一、利用湿化学法制备了具有光热效应的纳米CuS颗粒,以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)为共聚单体,锂藻土作为交联剂,同时吸附纳米CuS颗粒,制备出兼具光热效应和温敏响应性的复合微凝胶[P(NIPAAm-co-NVP)/CuS](NNC/CuS)。研究其药物释放特性,光热效应以及初步探索其对肿瘤的杀伤作用。结果显示,在980nm(0.51W/cm2)激光的辐照条件下,NNC/CuS复合微凝胶具有良好的光热效应,温度在8分钟内可以升至51.9℃,对于Hela细胞杀伤效果明显,并且激光照射时间越长效果越好。复合微凝胶的载药量为0.15mg/mg,在pH=5.5的PBS缓冲液中累积药物释放为75%,高于pH=7.4的63%。同时光热效应对于温敏性载药微球的药物释放具有有效地调控作用。在药物释放时,激光照射段药物释放率明显高于未加激光照射段。另外聚合物与纳米CuS的复合改善了纳米CuS对于细胞的毒性,NNC/CuS复合微凝胶细胞存活率为90.9%高于纳米CuS的63%。 二、通过水热法在不同温度下处理氧化石墨烯得到纳米氧化石墨烯(NGO)和石墨烯量子点(GQDs),然后以NIPAM和NVP为单体,BIS作为交联剂,吸附NGO,制备出具有光热效应和高载药量的复合微凝胶[P(NIPAAm-co-NVP)/NGO](NNB/NGO)。研究微凝胶的药物释放特性、光热效应以及对肿瘤细胞的杀伤作用。石墨烯量子点吸附于NGO的表面用作细胞的成像示踪。结果显示,NNB/NGO复合微凝胶无细胞毒性,且具有良好的光热效应和药物负载控释效应。在980nm,1W/cm2激光辐照下,对Hela细胞具有很好的杀伤效果;对抗癌药物DOX的负载量为1.58mg/mg,远远高于NNB的载药量(0.23mg/mg),同时激光照射可以加快药物释放。在吸附GQDs后,复合微凝胶具备了细胞成像功能。 三、用透明质酸(HA)对纳米氧化石墨烯进行表面修饰,制备出具有靶向功能的药物载体材料HA-NGO,考察了其药物释放特性,并初步探索其对Hela细胞的靶向功能。结果显示,载体体材料HA-NGO粒径为220±30nm,对于DOX的载药量约为1.7mg/mg,药物释放也表现出对pH的依赖性,在pH=5.0时药物释放速率高于pH=7.4。HA-NGO对MC3T3-E1细胞表现出无毒性。将具有绿色荧光的石墨烯量子点GQDs吸附于HA-NGO表面后,载体具有成像示踪功能。