白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种生物性很强的天然多酚类物质,是肿瘤的化学预防剂,也是对降低血小板聚集,预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂,被列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。白藜芦醇虽然具有很强的生理活性,但由于水溶性很差,易于氧化分解,在体内具有较快的新陈代谢,这就极大的限制了其在体内的生物利用度。因此,改善白藜芦醇的水溶性,增加其口服吸收,提高生物利用度是白藜芦醇应用中急需解决的关键问题。纳米粒载药系统近些年兴起的一种新型制剂技术,它不仅能够增加难溶性药物的溶解度,提高药物在体内的生物利用度,而且药物制成纳米粒后,还具有靶向、缓释、提高药物稳定性、增强疗效以及减少毒副作用等特点。本课题基于Res自身的特点,采用乳化交联法制备了 Res纳米粒制剂,使Res的水溶性得到了很好的改善,从而增大了药物在体内的生物利用度,增强了口服吸收,提高了药物的疗效。本课题首先利用羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)作为药物载体,采用乳化交联法,通过单因素试验来优化制备工艺,最终制备出羧甲基壳聚糖包被的白藜芦醇纳米粒(resveratrol loaded carboxymethyl chitosan nanoparticle,Res-CMCSNPs),并对其进行了体内外评价。主要内容和结果如下:1.通过单因素试验优化其制备工艺,并对纳米粒的粒径、电位、载药量和包封率进行表征。通过光学显微镜和扫描电镜对Res-CMCSNPs的形貌特征进行了考察;用红外光谱、差示扫描量热法(DSC)及X射线衍射(XRD)研究了纳米粒的物化特征。通过试验得到了一个最优的制备条件:CMCS浓度为5mg/ml;水:氯仿(v:v)=10:1;吐温80的比例为1/1000;匀浆时间5min;高压均质压力600ba;高压均质6次;无水CaC12的浓度为5mg/ml;冻干保护剂为50%的甘露醇。在此最优条件下,制得了Res-CMCSNPs,并测得其平均粒径为(155.3±15.2)nm,电位为(-10.28±6.4)mv,载药量为(5.1±0.8)%,包封率为(44.5±2.2)%。通过显微镜和电镜观察得知,最佳工艺条件下制备的Res-CMCSNPs呈球形,粒径分布均匀。FTIR、DSC及XRD表明Res以无定型态被有效地包裹在纳米粒中。2.通过考察对DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力来对比研究了 Res原粉和Res-CMCSNPs的体外抗氧化活性。实验表明,Res-CMCSNPs对两种自由基的清除率均达到了 70%,而Res原粉对DPPH自由基的清除率低于70%,对ABTS自由基的清除率只达到了 38%左右,说明纳米粒改善了 Res的水溶性差的特点,从而使得药物的抗氧化活性大大提高。3.采用模拟人体内胃肠道环境的方式进行Res和Res-CMCSNPs的体外释放实验。结果显示:Res原粉由于水溶性差,未能完全溶解,其释放曲线在2h后一直呈现缓慢释放的趋势,且在68h的时候,累计释放百分比只达到了65%左右。而Res-CMCSNPs呈现一个较好的释放效果,在44h的时候达到最大累计释放百分比80%左右,释放量高于Res原粉。借助origin8.0软件的曲线拟合功能,发现该药物释放特征符合一级释放动力模型,从而更加证明了 Res-CMCSNPs具备缓释特征。4.在大鼠体内药物动力学研究中,采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中Res的含量,用3P87药动学处理软件对大鼠灌胃Res原粉和Res-CMCSNPs后的血药浓度数据进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数。结果表明,Res原粉和Res-CMCSNPs在体内的药物动力学过程均符合单室模型,与原料药组相比,纳米粒组体内吸收增加,作用时间延长,相对生物利用度为相比于原粉提高了 3.516倍。通过以上实验结果,证明本实验所制备的Res-CMCSNPs粒径分布均匀,形状规则呈球形,载药量和包封率都达到了理想的结果,并且其理化性质稳定,具备一定的缓释功能。明显改善了 Res原粉水溶性差的特性,从而提高了其生物利用度。