论文部分内容阅读
1目的盐酸小檗碱片为抗菌药,对大肠杆菌、痢疾杆菌引起的肠道感染有效,主要用于治疗肠道感染、腹泻。盐酸小檗碱在热水中溶解,在水或乙醇中微溶,在三氯甲烷中极为溶解,在乙醚中不溶。目前国内外对于盐酸小檗碱的晶型研究报道极少,本研究以结晶学和辅料为主的处方前研究、制剂多介质溶出等方面研究,阐明影响药物制剂质量的关键因素,为确定这些药物的原研制剂及其仿制药一致性评价的关键质量要素,建立充分的研究基础。2方法首先,采用高效液相色谱法考察同规格(0.1 g/片)市售盐酸小檗碱片在不同溶出介质中的溶出度差异。然后采用单一溶剂重结晶法制备多晶型盐酸小檗碱粉末,通过显微镜法,热分析法,光谱法,X-衍射法等对多晶型盐酸小檗碱粉末进行定性分析。之后对于盐酸小檗碱片处方进行剖析,分别考察了粘合剂和崩解剂的种类与处方含量对于盐酸小檗碱片溶出度的影响,从而筛选出最优盐酸小檗碱片处方。最后,将多晶型盐酸小檗碱粉末以最优处方制片,考察晶型对于盐酸小檗碱片在不同溶出介质的溶出行为的影响。3结果市售的11个不同生产厂家的盐酸小檗碱片的体外溶出实验中,盐酸小檗碱片的溶出度存在差异。对于市售不同厂家盐酸小檗碱原料药结果表明具有两种晶型,盐酸小檗碱晶型A和盐酸小檗碱晶型B。通过重结晶法制备了盐酸小檗碱晶型I(针状晶型),盐酸小檗碱晶型II(柱状晶型),盐酸小檗碱晶型III(片状晶型),盐酸小檗碱晶型IV(不规则块状晶型)和盐酸小檗碱晶型V(狭长针状晶型)5种盐酸小檗碱晶型。盐酸小檗碱片辅料粘合剂和崩解剂的筛选和考察中,结果表明粘合剂和崩解剂的种类对于片剂溶出有显著影响,粘合剂随着处方含量的增加片剂溶出越困难,崩解剂含量对溶出的影响不明显。最后多晶型盐酸小檗碱片溶出度结果说明了晶型会对片剂体外溶出行为产生影响。4结论盐酸小檗碱片的主药晶型,辅料种类与处方含量,都会影响其体外溶出行为。在片剂生产过程中,从原料药,溶剂,辅料和生产工艺等源头的选择与检测都应制定相应的标准,这将直接影响药物的临床药效与应用。