性激素水平与乳腺导管扩张症的相关性分析

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研究背景:乳腺导管扩张症(Mammary Duct Ectasia,MDE)是乳腺疾病中非常常见的炎症性疾病,在乳腺良性疾病中,由于诊断方法及诊断标准的不同,有1.1%至75%的发病率。正常导管的直径约为0.5至1mm,大于1mm考虑为导管扩张。乳腺导管扩张症好发于育龄期的年轻女性,发病的高峰期位于50岁的经产妇女及绝经期后妇女,较少见于青春期女性,儿童及男性也可发病(要注意与男性乳腺癌相鉴别),甚至婴儿也有病例报道。乳腺导管扩张症的临床表现复杂多样,也有许多其他的命名,如粉刺性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎、导管周围性乳腺炎、肉芽肿性乳腺炎等。乳腺导管扩张症的发病机制尚不明确,其最先有C.D.Haagensen等人于1951年最先提出,认为该病最初的病理特点是由于不明原因的乳腺导管扩张。在一些早先的学者研究中,把乳腺导管扩张症与浆细胞性乳腺炎区别诊断,是两种不同的疾病。近些年来的研究则证实这些命名只是反映了该病不同阶段的特点,其最本质的病理改变仍是乳腺导管在解剖结构上的扩张及所导致的一系列的临床症状。该病患者往往有乳头先天性的凹陷,起始症状表现为可触及的单侧乳腺或乳晕旁肿块,常常位于乳头乳晕复合体处,可有触痛感,副乳也可发生导管扩张症,部分患者出现乳头溢(浆液性、乳性或奶酪样物)等,继而乳晕旁脓肿形成,治疗不当或切开引流后表面皮肤破溃流脓形成瘘管,这个疾病的演化进程可以用导管扩张期、肿块期、脓肿期、瘘管期4个临床及病理分期来概括。目前该病的研究热点集中在:1、病因学研究。乳腺导管扩张症的具体发病原因及发病的机制尚无统一的共识,国内外专家学者提出了许多的理论及可能的病因,有内源性或外源性原因导致乳管引流出现障碍,从而使分泌物堆积,刺激乳腺导管壁,是导管壁细胞脱落,进而浸润刺激周围乳腺组织,出现反应性的炎症。也有学者认为与激素失衡有关,本文将详细阐述。也有学者认为与细菌感染有关,但细菌培养的结果很少查出细菌,所以继发性感染的可能性大。国外关于乳腺导管扩张症的危险因素研究提示吸烟是乳腺导管扩张症的主要危险因素,但在国内女性吸烟患者较少,目前还没有国内相关的统计2、手术治疗原则。乳腺导管扩张症不同病理阶段临床表现各异,所采取的手术方式也各不相同,手术方式可以从小的切开引流手术到创伤比较大的乳腺单纯切除术,都会用到,所以针对不同的时期怎样选择合适的手术方式是至关重要。而且该病形成脓肿后病变范围较广泛,手术中稍有残留的病变组织极易复发,在对年轻女性实施手术治疗中应取得尽量保证乳房美观与减少复发的平衡点。3、乳腺导管扩张症与乳腺良恶性疾病的鉴别,该病各个时期与乳腺癌均有相似的临床表现,如可能出现与乳腺癌相似的乳头凹陷、皮肤凹陷、皮肤水肿,极易与乳腺癌混淆。影像学表现方面,在乳腺导管扩张症的特定时期,也与乳腺癌有着相似的表现,如超声或钼靶表现为边界不清的肿块,内有钙化点等。所以术前应注意仔细鉴别,提高诊断正确率,术中绝对的要行快速病理检查以指导正确的手术方式。4、其他治疗方法。除了常见的手术和抗生素治疗措施。临床上还有临床医生采用抗痨药物治疗乳腺导管扩张症。我国传统中医药中,乳腺导管扩张症属于乳痈的范畴,有着深入的研究,有学多中医方法治疗乳腺导管扩张症,如采用挂线疗法、中药汤剂等。研究目的:由于目前乳腺导管扩张症的病因尚不十分明确,本研究通过对山东大学齐鲁医院乳腺导管扩张住院行手术治疗并最终由病理确诊乳腺导管扩张症的患者术前抽取血液检测血清性激素水平,与正常人群性激素水平进行统计学分析,探讨性激素水平的变化,是否与乳腺导管扩张症的发病存在相关性,是否可以考虑性激素水平的改变是该病的病因之一。对乳腺导管扩张症不同临床病理分期患者之间的性激素水平进行比较,探讨性激素水平与乳腺导管扩张症的病理分期是否存在相关性,是否为影响疾病进展的一种因素。另外留存检阅患者影像学及病历资料,进行综合的临床分析。研究方法:本研究通过收集2013年3月1日至2014年3月1日期间,就诊于山东大学齐鲁医院乳腺外科病房与门诊,初步诊断可疑为乳腺导管扩张症、乳腺癌、导管内乳头状肿瘤患者的术前血清(抽血时间为女性生理黄体期,清晨6点空腹抽血),从中进一步筛选,纳入标准:初治绝经前女性,平素月经规律,术后病理诊断为乳腺导管扩张症。排除标准:妊娠、哺乳期及绝经后女性,有肿瘤、甲状腺、糖尿病、血液系统和免疫系统等严重原发疾病。得到80例符合上述条件患者血清。随机选择30例绝经前健康妇女作为正常对照组(正常组,来自我院健康查体中心)。利用统计学分析两组之间是否存在统计学差异。另外对80例患者各个病理期之间的性激素水平进行比较,其中导管扩张期11例,肿块期35例,脓肿期23例,瘘管期11例,检验是否存在统计学差异。所有统计学分析SPSS19.0统计学软件完成。研究结果:1.MDE患者血清中雌激素水平(180.45±80.25ng/L)明显高于正常对照组(124.66±55.23ng/L),两者之间有显著统计学差异(p=0.01),MDE患者泌乳素水平(29.84±17.56ug/L)明显高于正常组(17.26±13.15ug/L),两者之间存在显著统计学差异(p=0.001),MDE患者孕激素水平(9.65±5.24ug/L)与正常组(9.98±6.27ug/L)水平相当,两者之间不存在统计学差异p=0.8)。2.MDE患者导管扩张期雌激素水平(179.89±79.12ng/L),孕激素(9.43±5.11ug/L),泌乳素(28.13±15.56ug/L)。炎块期雌激素水平(180.56±80.45ng/L),孕激素(9.13±6.11ug/L),泌乳素(29.25±16.02ug/L)脓肿期雌激素水平(178.45±78.15ng/L),孕激素(10.02±5.89ug/L),泌乳素(30.03±14.47ug/L)瘘管期雌激素水平(182.64±77.56ng/L),孕激素(8.96±4.25ug/L),泌乳素(28.44±14.58ug/L)。各期性激素水平之间相当,两两之间进行统计学分析,未见明显统计学差异(p=0.8)。3.确诊MDE80例患者中,有8例术前诊断为乳腺癌(10%),10例诊断为导管内乳头状瘤(12.5%),4例诊断为纤维腺瘤(5%),余正确诊断为乳腺导管扩张症。4.患者术前影像表现有16例表现为乳腺钼靶钙化点(20%),其中12例为粗大单个钙化点,4例散在小钙化点。46例表现为超声示不均质回声区,边界不清(57.5%)。18例表现为乳腺导管迂曲扩张(22.5%)。结论:1.乳腺导管扩张症患者血清雌激素及泌乳素水平明显高于正常对照组,血清雌激素及泌乳素水平的升高与乳腺导管扩张症的发病存在相关性。乳腺导管扩张症患者血清孕激素水平与正常对照组相当,血清孕激素水平与乳腺导管扩张症的发病不存在相关性。2.乳腺导管扩张症患者各个病理分期之间性激素水平相当,乳腺导管扩张症患者的血清性激素水平与病理分期不存在相关性,患病期间均维持在较高水平。3.临床中由于乳腺导管扩张症影像和临床表现与多种乳腺良恶性疾病相类似,诊断存在一定的漏诊及误诊率。
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