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目的 本实验的目的旨在探讨2型糖尿病患者血清真胰岛素水平与血脂的关系。糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的患病率在逐年上升,心血管并发症是糖尿病病人致死的主要原因,2型DM患者中血脂异常常见,UKPDS研究证明严格的控制血糖与血压可以部分减少DM的心血管事件,但仍有59%的DM病人是死于心血管并发症,其重要的危险因素为血脂异常。2型DM患者血脂异常即使在血糖控制较好的情况下也不易消除,脂代谢异常与高胰岛素血症往往同时存在,其原因不明,有学者认为血甘油三酯(TG)水平的增高常常是胰岛素抵抗(IR)的早期表现,IR是导致脂代谢紊乱的中心环节,且常先于脂代谢异常发生。 既往国内外用于评估IR及胰岛素与血脂关系的血清胰岛素多为免疫反应胰岛素(IRI),包含有胰岛素原(PI)的成分,其特异性差,同胰岛素原等类似物的交叉反应高达30%~100%,尤其在DM患者及糖耐量低减(IGT)患者血中,PI在IRI中所占比例可达50%(正常人为5%~15%),这种与TI不成比例的异常高PI血症,致使IRI测定值远高于TI值,这就误导临床工作者过高地估计了2型DM患者血中胰岛素浓度,且IRI放射免疫测定法(IRIRIA)的灵敏度受有限量抗体竞争性原理的限制,一般只能达到2~8mU/L,因此用IRI来计算IR指数,胰岛素敏感性指数,β细胞功能指数等参数的可靠性及用IRI来评估胰岛素水平与血脂等的关系的正确性则令人质疑。 近年来随着单克隆抗体(单抗)和免疫分析技术的不断发展,国外已陆续有真胰岛素新一代免疫分析方法问世,但目前以真胰岛素测定报道2型DM患者胰岛素水平*R与血脂,血压的关系的文章在国内外还很罕见。本研究采用位点特异,同PI无交叉反应(此方法测定的胰岛素与n的交叉反应<o.01%)的酶联免疫吸附方法(ELISA法)来测定血中真胰岛素含量,排除了PI的干扰,以便更加准确地反映各相关因素之间的关系,为脂代谢异常,DM,高血压等许多相关疾病病因、诊断,预防和治疗提供一个新的思路。 实验材料与方法 一、研究对象 分组:病例组:选2001年6月一2002年12月期间于中国医科大学附属第一医院内分泌病房住院及门诊就诊的符合 1999年**O糖尿病诊断标准,确诊为2型*M,病程<5年,经胰岛功能检查证实无p细胞功能衰竭者,经病史,体检,实验室检查及心电图,影像学检查除外冠心病,脑血管病及肿瘤等合并症,且无吸烟史的患者共 113例。 按1999年WHO八SH关于高血压病诊断标准,将病例组患者分为二组,一组为2型DM组(hDM)共67例,另一组为2型DM伴高血压组(hDM+EH)共 46例,均为原发性高血压。 对照组:选择同期于中国医科大学附属第一医院进行健康体检者,无吸烟史,排除糖尿病,IGT,冠心病,高血压,脑血管病及肿瘤等疾病,共30例。 二、研究方法 1.标本收集:所有受试者在采静脉血前二个月未服用任何降脂药,高血压者在采血前2周末服用任何降压药。所有受试者禁食12叫 小时后,在无应激情况下采空腹肘静脉血6毫升,室温下静置,3小时内以3000转/分速率离心15分钟,分离出血清,将 ·2·血清置于一20℃冰箱中保存待用,检测前于室温下解冻。 *观察指标:血清真胰岛素(TI人免疫反应胰岛素ORIL空腹血糖(FPG人总胆固醇门C人甘油三脂(T入高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CL低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、。以上指标均为空腹值。身高,体重,收缩压KBP*舒张压(DBPh腰围,臀围。计算出体重指数(BMIL腰臀比(W’HR人胰岛素敏感性指数(IAI人HOZna胰岛素抵抗指数(HomaIR入HomaP细胞功能指数(HBCI)。 皿.检测方法 血清TI测定采用 ELISA法,应用瑞典 Mercodia公司试剂盒,仪器采用中国医大一院内分泌实验室提供的意大利Dia Sorin公司产ETI-STAR全自动酶兔分析仪。血清IRI的测定采用放射免疫法,应用美国DPC公司药盒,仪器采用中国医大一院内分泌实验室提供的美国产IMMUllTE全自动化学发光免疫分析仪。血脂测定应用酶法,采用上海长征试剂盒,仪器采用日立77型全自动生化分析仪。血糖测定采用氧化酶法,应用快速血糖仪测定。 IV.各派生统计量的计算公式如下 IAI=l/(FINS X FPG) HomaIR=fiNS/22 scJ HBCI=FINS x 20/(pG*3.5) BMI二体重(Kg)/身高‘(nJ) WHR一腰围(cm)/臀围(。。m) 三、统计学分析 所有数据采用 Excel97,F0xpnd.0及SA%.12统计软件进行统计分析。统计量IAI,HBCI,HOmaIR,IRI,TI,TG,TC,HDL-C,LDL-CPG经正态性检验不符合正态分布,将这些统计量进行自然对数转换后成为正态或接近正态分布。连续性腹资料用均数士标准差*土S)表示;对正态分布的变量使用单因素方差分 ·3·析,控制协变量采用协方差分析的方法对组间的统计量进行显著性检验,均数的两两比较使用q检验。计数资料使用X检验。n