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目的： 通过文献挖掘和生物信息学方法筛选急性肾损伤相关miRNAs，建立庆大霉素、顺铂和环孢素A及中药诱导的大鼠肾损伤模型，采用qRT-PCR检测，结合ROC曲线分析及Logistic回归方法，考察相关microRNAs在模型动物肾脏组织和外周血中的表达量及变化相关性，探讨外周血miRNAs用于评价药物性肾损伤的可行性。 方法： 1.基于文献挖掘和生物信息学方法筛选急性肾损伤相关miRNAs 通过检索中国知网和pubmed数据库中与肾脏疾病相关文献，分析归纳与肾脏疾病相关的miRNAs;采用miRwalk在线预测软件对筛选出的miRNAs进行靶基因预测和Pathway分析，明确与急性肾损伤密切相关的miRNAs进行后续研究。 2.MicroRNAs作为生物标志物评价药物性肾损伤的可行性研究 2.1建立庆大霉索、顺铂和环孢素A诱导的大鼠肾损伤模型，检测不同取样时间点血清/尿液样本TP、ALB、GLU、BUN、CR以及血脂各项的含量。对各处理时间点的肾脏样本切片进行HE染色，光镜下观察肾脏组织病理学改变。 2.2采用qRT-PCR方法检测不同时间点动物模型肾脏和外周血miRNAs的表达量。 2.3采用双变量相关分析方法评价miRNAs在模型动物肾脏和外周血中的变化相关性。 2.4采用ROC曲线分析外周血BUN、CR及miRNAs对不同毒性机制药物性肾损伤模型的检验价值;通过Logistic回归模型，结合ROC曲线，分析比较miRNAs联合传统肾功能指标的检验效能，筛选可用于评价药物性肾损伤的潜在生物标志物。 3.MicroRNAs在中药致肾损伤模型外周血中的变化情况研究 3.1建立马兜铃酸、雷公藤多苷和益母草诱导的大鼠肾损伤模型，检测不同取样时间点血清/尿液样本TP、ALB、GLU、BUN、CR以及血脂各项的含量。对各处理时间点的肾脏样本切片进行HE染色，光镜下观察肾脏组织病理学改变。 3.2采用qRT-PCR方法检测不同时间点模型动物血浆miRNA-21、miRNA-34a的表达量。 3.3 ROC曲线分析比较传统肾功能指标BUN、CR和miRNA-21、miRNA-34a及其组合的检验效能，探讨miRNAs在中药致肾损伤评价中的作用。 结果： 1.基于文献挖掘和生物信息学方法筛选急性肾损伤相关miRNAs 根据文献检索结果结合生物信息学分析，初步选择miRNA-21、miRNA-192、miRNA-210及miRNA-34a作为急性肾损伤候选miRNAs生物标志物进行后续研究。 2.MicroRNAs作为生物标志物评价药物性肾损伤的可行性研究 2.1生化指标及病理学检测结果显示，庆大霉素、顺铂和环孢素A可诱导大鼠肾损伤模型，且随着时间的延长，损伤程度加重。 2.2 miRNA-21和miRNA-34a在三个药物性肾损伤模型的肾脏组织和血浆中的表达均有不同程度的上调，变化同步，而miRNA-210和miRNA-192在各模型的肾脏组织和血浆的表达无明显的变化规律。 2.3 miRNA-21和miRNA-34a在药物性肾损伤肾脏组织与相应血浆中的表达水平具有显著的相关性，血浆miRNAs表达水平变化可反映肾组织中miRNAs的表达水平变化情况，提示血浆miRNA-21和miRNA-34a有可能成为评价药物性肾损伤的潜在生物标志物。 2.4 Logistic回归及ROC曲线分析表明，不同药物性肾损伤模型外周血miRNA-21、miRNA-34a的ROC-AUC均高于BUN、CR; miRNA-21、miRNA-34a与BUN、CR联合检测可以更好的评价药物性肾损伤。 3.MicroRNAs在中药致肾损伤模型外周血中的变化情况研究 3.1生化指标及病理学检测结果显示，马兜铃酸、雷公藤多苷和益母草可诱导大鼠产生肾损伤，且呈现一定的“量-时-毒”关系。 3.2 miRNA-21、miRNA-34a在马兜铃酸、雷公藤多苷和益母草诱导的肾损伤模型大鼠血浆中表达明显升高。 3.3 Logistic回归及ROC曲线分析表明，对于三个中药诱导的肾损伤模型，外周血miRNA-21、miRNA-34a的ROC-AUC均高于BUN、CR; miRNA-21、miRNA-34a与BUN、CR联合检测可以更好的评价中药所致肾损伤。 结论： 1、miRNA-21和miRNA-34a在庆大霉素、顺铂和环孢素A及中药所致大鼠肾损伤模型的肾脏组织与外周血中表达上调且具有显著的变化相关性，提示外周血miRNA-21和miRNA-34a有可能成为跨组织评价药物性肾损伤的潜在生物标志物; 2、外周血miRNA-21、miRNA-34a与BUN、CR联合检测对诊断药物性肾损伤具有更好的敏感性和特异性; 3、miRNAs在评价药物性肾损伤中具有明确的可行性和深入研究价值。