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背景和目的中国发病人数约占世界的60%,是食管癌的高发国家之一,5年生存率在20%左右,严重威胁人类的健康。在中国95%的食管癌组织学类型为鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),对ESCC的研究是我国食管癌研究的重点。侵袭和转移是引起恶性肿瘤治疗失败和死亡的最常见原因,淋巴管生成和血管生成是其病理学基础。淋巴转移是大多数上皮来源恶性肿瘤最常见的扩散途径,也是影响预后及术后复发的重要因素。在发生淋巴结转移的恶性肿瘤基质中,常能发现淋巴管的扩张和增生。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)过表达贯穿恶性肿瘤发生发展的全过程,它可能通过不同的途径促进恶性肿瘤的发生和转移,尤其在恶性肿瘤淋巴管生成和血管形成中起着极为重要的作用。血管内皮生长因子-C(vascularendothelial growth factor C,VEGF-C))是淋巴系统一类的特殊的生长因子,对不同的恶性肿瘤的生长以及向淋巴结、其他器官转移中起重要作用。VEGF-C在多种肿瘤组织中高表达,与其受体血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelialgrowth factor receptor-3,VEGFR-3)结合,可特异性作用于淋巴管内皮,刺激淋巴上皮增殖,促进肿瘤微淋巴管生成。近年来,有研究显示CD44v6与肿瘤发生发展相关,但对其机制尚不清楚。研究COX-2、VEGF-C和CD44v6在ESCC中的表达及与患者临床病理特征的关系,分析其与淋巴结转移的相互关系。探讨COX-2、VEGF-C和CD44v6在ESCC发生、发展中的作用及其对预后的影响。材料和方法1.收集河南省肿瘤医院2002～2003年临床资料完整的ESCC病例58例,被检测的肿瘤标本均为石蜡包埋组织,其中手术标本50例、胃镜活检病理组织8例。正常食管粘膜组织20例做对照,取自食管癌手术切除标本中,距离癌组织5厘米以外,常规病理切片证实为正常组织。所有患者均为初治,手术前或做胃镜前均未行放、化疗及其他特殊治疗。2.采用免疫组化SP法检测COX-2、VEGF-C及CD44v6在ESCC和正常食管粘膜组织中的表达。结合临床病理特征,分析它们的临床意义及其在预后的作用。随访日期从手术日期或确诊日期开始,到患者死亡或随访截止日期为止,随访截止日期为2008年5月1日,随访时间为9～65个月。3.统计学处理:应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,不同临床特征间同一指标比较采用卡方检验和Fisher’s精确检验法,等级相关采用Spearman等级相关分析;应用Kaplan-Meier法取得生存曲线。预后资料采用COX风险比例模型进行检验。以α=0.05作为检验水准。结果1.ESCC组织中COX-2表达高于对照组(70.6%vs10%,P＜0.01),与淋巴结转移、临床分期、分化程度无关(P＞0.05),与总生存时间(overall survival,OS)呈负相关(P＜0.05)。阳性染色呈棕黄色,弥漫分布于ESCC癌细胞胞膜和胞浆中。2.ESCC组织中VEGF-C表达高于对照组(53.4%vs0%,P＜0.01),与淋巴结转移显著正相关(P＜0.01),与分化程度负相关(P＜0.01),与OS无关(P＞0.05)。阳性产物为棕黄色颗粒,主要表达于淋巴管内皮细胞和癌细胞浆内。3.ESCC组织中CD44v6表达高于对照组(65.5%vs0%,P＜0.01),与淋巴结转移正相关(P＜0.05),与分化程度负相关(P＜0.05),与OS无关(P＞0.05)。阳性产物为棕黄色颗粒,主要表达于ESCC癌细胞浆内。4.在ESCC组织中COX-2和VEGF-C表达正相关(rs=0.221,P=0.018＜0.05),CD44v6与COX-2或VEGF-C表达均无相关关系(rs=0.025,0.095;P=0.458,0.358),COX-2、VEGF-C、CD44v6联合检测对OS影响无统计学意义。结论1.COX-2、VEGF-C、CD44v6在ESCC的发生发展中起重要作用,有望成为ESCC治疗和判断预后的重要指标。2.VEGF-C、CD44v6与ESCC淋巴结转移有重要作用,可作为肿瘤淋巴结转移监测和预后的指示因子。3.COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进ESCC淋巴管生成,并导致肿瘤浸润和淋巴结转移。