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近年来,随着纳米技术的迅速发展,基于纳米制备技术发展的功能化纳米材料在新型药物载体以及药物剂型开发方面的应用也越来越广泛。由于介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)具有比表面积大、孔容孔径大、介孔孔径可调、生物相容性好以及热力学稳定等诸多优点,可作为理想的纳米容器储存及释放药物应用于新型药物载体研究。特别是具有响应性的介孔二氧化硅纳米颗粒,通过刺激因子达到对包裹药物的控制释放,对于提高药物疗效、降低药物毒副作用具有非常重要的意义。基于此,本论文以构建新型响应性纳米载药系统为目标,系统开展了刺激响应性介孔二氧化硅纳米颗粒的制备及可控释放研究,主要包括以下两个方面的工作: 一、pH响应性介孔二氧化硅纳米颗粒制备及其可控释放研究 选择带负电荷且溶解度和分子结构对pH非常敏感的聚丙烯酸作为封堵分子,采用静电吸附的修饰方法,制备了pH响应的MCM-41型介孔二氧化硅纳米颗粒。利用高倍透射电子显微镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)、傅立叶红外光谱仪(FTIR)、比表面积分析仪(BET和BJH)等手段表征了介孔二氧化硅纳米颗粒的物理化学性质。以联钌吡啶染料分子作为模式客体分子,研究了pH调控下联吡啶钌分子在介孔二氧化硅纳米颗粒中的包裹及释放行为。结果表明,该介孔二氧化硅纳米颗粒对pH具有很好的响应性,在近中性条件下,带正电的二氧化硅纳米颗粒通过静电吸附作用吸附带负电的聚丙烯酸,封堵介孔,使包载的染料分子几乎没有释放,随着pH值的下降,客体分子的释放率随之升高,当pH≤5时,客体分子显著释放,pH=1时,客体分子的释放率高达98%,可以实现对包载客体分子的控制释放。该pH响应的介孔二氧化硅纳米颗粒载体具有制备方法简便、价格低廉、包载量大等优点,有望应用于药物的控制释放。 二、银离子响应性介孔二氧化硅纳米颗粒制备及其可控释放研究 选择体积较大且分子结构对银离子非常敏感的G-rich DNA作为封堵分子,利用分子间环加成反应将炔基化的G-rich DNA修饰到叠氮化MCM-41型介孔二氧化硅纳米颗粒表面,制备了银离子响应的介孔二氧化硅纳米颗粒。利用TEM、XRD、FTIR、BET和BJH等手段表征了介孔二氧化硅纳米颗粒的物理化学性质。以联吡啶钌染料分子作为模式客体分子,研究了银离子调控下的模式客体分子在介孔二氧化硅纳米颗粒中的包裹及释放行为。结果表明,该纳米载体对银离子具有很好的响应性和选择性。当体系中不存在银离子时,G-rich DNA序列在钾离子介导下通过G碱基间的π-π堆积作用可形成G四聚体“分子门”,从而将介孔封堵,使包载的染料分子几乎没有释放;随着溶液中银离子浓度的增加,银离子与G碱基的结合导致DNA构型变化,G四聚体“分子门”被打开,客体分子的释放率随之升高,当溶液中CAg+=0.2 mM时,客体分子的释放率达34%,当溶液中CAg+=0.5 mM时,客体分子的释放率高达82%,可以实现对包载客体分子的控制释放。该系统首次将G-rich DNA分子与MSN结合发展了一种金属离子响应的可控释放体系,有望应用于离子响应药物载体及重金属离子检测等研究领域。