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目的：血管生成是肿瘤重要的生物学特性之一。多巴胺及环磷酸腺苷调控蛋白,分子量32000(dopamine and cAMP-regulated phosphoprotein, Mr 32000, DARPP-32)及其蛋白剪切亚型(t-DARPP)在胃癌中存在异常高表达,可能对胃癌血管生成具有调控作用。我们拟探讨DARPP-32及其亚型促进胃癌血管生成的具体分子机制。方法：通过RT-PCR, Western blot检测促进胃癌血管生成相关基因及蛋白的表达；通过荧光素酶实验检测血管生成相关转录因子转录活性；通过免疫荧光实验检测ANGPT2及STAT3在胃癌细胞内表达及分布；通过酶联免疫吸附试验检测过表达DARPP32的胃癌细胞中VEGF-a表达量；利用人脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC)管状生成实验检测高表达DARPP-32的胃癌细胞产生的分泌型ANGPT2蛋白对肿瘤血管生成的促进作用；利用AGS和SNU-16裸鼠成瘤实验检测DARPP32过表达或表达抑制对胃癌细胞体内成瘤能力的影响。结果：DARPP-32及其剪切亚型能够明显促进ANGPT2的表达水平及血管生成能力。T34突变型DARPP-32蛋白(T34A,T34无法磷酸化)及其剪切亚型(t-DARPP,缺乏T34磷酸化位点)都有与DARPP-32类似的促血管生成作用,提示其促血管生成作用不依赖于T34位磷酸化位点。受DARPP-32刺激后可检测到分泌型ANGPT2蛋白表达增加并可促进血管生成,而利用ANGPT2抗体对分泌型ANGPT2进行拮抗后,DARPP-32的促血管生成作用明显减弱,提示DARPP-32的促血管生成作用依赖于分泌型ANGPT2的生物学作用。我们进一步对与胃癌血管生成及炎症密切相关的NF-κB和STAT3信号通路进行研究,发现DARPP-32不改变NF-κB的磷酸化和活性,但能显著增强STAT3的磷酸化及活性。体内实验发现,过表达DARPP-32可明显增强肿瘤细胞的血管生成及生长速度。通过检测人胃癌组织样本中ANGPT2、DARPP-32及其剪切亚型的表达发现,三者在胃癌组织中均异常高表达,并且在ANGPT2与DARPP-32的表达之间,及DARPP-32和t-DARPP的表达之间存在显著相关性。结论：研究结果显示,DARPP-32-STAT3-ANGPT2轴在促进胃癌血管生成方面有重要促进作用,为进一步理解肿瘤血管生成提供了有力的实验依据。目的：微小RNA (microRNAs, miRNAs)在肿瘤的发生及进展过程中发挥重要作用。而单个miRNA可以影响上百个下游目的基因表达水平,这一现象提示miRNA在肿瘤的发生发展过程与多个信号通路的调控密切相关。在本研究中,我们对非贲门部胃癌和非贲门部正常胃组织中差异表达miRNA进行了检测和分析,并将部分研究结果在贲门部胃癌中进行了比较,以期更好的发现非贲门部胃癌特异性miRNA表达谱。方法：我们采用2个不同的miRNA微阵列平台对非贲门部胃癌中差异表达miRNA候选分子进行了筛选。通过比较2个不同平台的检测结果,我们发现了17个在非贲门部胃癌中特异性高表达和12个在非贲门部胃癌中特异性低表达的miRNA分子。通过进一步的实时荧光定量PCR验证,我们发现了8个在非贲门部胃癌中差异表达的miRNA,并将这一结果在贲门部胃癌肿瘤标本中进行检测和比较。结果：通过分析我们发现miRNA-146b-5p, miRNA-375, miRNA-148a, miRNA-31,和miRNA-451在非贲门部胃癌中存在特异性差异表达；而miRNA-21(高表达)和miRNA-133b(低表达)不仅在非贲门部胃癌,而且在贲门部胃癌中也发现有异常表达；值得注意的是miRNA-200a在非贲门部胃癌肿瘤组织中异常高表达,而在贲门部胃癌组织中却异常低表达；此外,miRNA-146b-5p的表达水平和非贲门部胃癌的临床分期有显著相关性。结论：非贲门部胃癌肿瘤组织中存在特异性miRNA表达谱,这一表达谱与贲门部胃癌中的有所不同,这一差异可能提示了非贲门部胃癌和贲门部胃癌在病因学及分子信号通路方面的不同。通过进一步的功能研究,我们有可能发现和非贲门部胃癌诊断、治疗及预后高度相关的miRNA分子,更好的理解非贲门部胃癌和贲门部胃癌的发生、发展机制,为发现新的诊断、治疗途径提供实验依据。