口腔崩解片是一种新的药物剂型,在药剂领域发展极为迅速。从当前我国中成药工业的现状及具体实际来看,口腔崩解片完全可应用于中成药制剂工业中,生产出高质量的中成药类口腔崩解片。特别是在中药治疗急症方面,口腔崩解片有很大的开发利用价值。中药注射剂是治疗急症较好的剂型,在近10年中,随着中药注射剂的产销量快速增长,临床上的应用也显著增加的同时,有关中药注射剂的产品质量问题和临床安全问题的报道也逐渐增多。丹红注射液为活血化瘀类药物,是中药丹参、红花复方制剂,主要用于治冠心病、心绞痛等心血管类疾病。针对其多年临床应用中暴露出的问题,以之为样本,进行工艺改进和剂型改革,制成丹红口腔崩解片,探索中药注射剂研发新思路,提高制剂的有效性、安全性和稳定性。采用溶剂提取、树脂纯化等工艺,系统研究了红花中间体的制备及其质量标准(丹参中间体提取物外购于西安鸿生生物技术有限公司),借鉴口腔崩解片制备的新技术,以及口腔崩解片的成型工艺、质量评价体系,成功地研制了丹红口腔崩解片,达到了课题设计目的。针对红花原有效组分红花总黄色素类,并以此作为评价指标,分别进行了较低温的提取、浓缩和分离纯化工艺的研究。根据红花黄色素不耐热的的性质,采用蒸馏水低温温浸的提取方法,以蒸馏水用量、温浸温度、温浸次数等因素,采用正交实验法考察了黄色素的提取率,最终确定了红花黄色素提取的最佳工艺条件。红花黄色素不宜长时间高温加热,因而对其浓缩温度也进行了考察,确定了红花黄色素的最佳浓缩温度。通过比较不同除杂方法,筛选出红花提取液上大孔吸附树脂分离纯化工艺,考察了树脂型号、上样浓度、上样速度、上样PH值、最大上样量、乙醇洗脱浓度及用量。确定了大孔吸附树脂分离纯化的最佳工艺条件。以此分离纯化条件能成功制得红花黄色素提取物。丹红口腔崩解片处方的确定采用单因素筛选法筛选出高效崩解剂和填充剂的种类及配比、润滑剂种类,再采用正交设计法对高效崩解剂和填充剂的用量、主药的用量和润滑剂的用量进行优化,以体内外崩解时间和粉体的流动性为主要评价指标,并结合外观成型性,优选出最佳处方用量,最后再用单因素筛选法筛选出助流剂和矫味剂的用量,并对硬度等工艺参数进行了优化。以最终优化的制剂处方制备的丹红口腔崩解片的片面光滑,色泽均匀,在口腔中1分钟之内崩解,口感良好,以直接压片法制备口腔崩解片,工艺简单,无需特殊设备,生产可行性好。从一般质量检查、含量测定等方面制定了丹红口腔崩解片原料药的质量标准。同时参照《中国药典》2005年版,并结合口腔崩解片的剂型特点,初步制定了丹红口腔崩解片的质量标准。多批试验结果表明,所建立的丹红口腔崩解片质量标准中的崩解时间和含量测定方法简便,稳定,高效,能较好的对丹红口腔崩解片的内在质量进行有效地控制。