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目的:探讨米非司酮(mifepristone, MIF)对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞增殖、凋亡及对顺铂敏感性的影响及作用机制。方法:体外培养人子宫内膜癌HEC-1-B细胞,单独或联合应用不同浓度的米非司酮、顺铂处理HEC-1-B细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)测定米非司酮对HEC-1-B细胞增殖活性的作用;流式细胞术(FCM)分析细胞周期的变化;免疫组化方法检测HEC-1-B细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、增殖相关抗原Ki-67蛋白表达的变化。结果:(1)1.25mg/L和2.5mg/L的米非司酮对HEC-1-B细胞的增殖无明显影响,5mg/L～20mg/L米非司酮对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞的生长有抑制作用(p<0.05或p<0.01),随着米非司酮浓度的增加,抑制效果明显增加,且随着作用时间的延长,抑制率逐渐增强,呈现时间-剂量依赖性。1.25mg/L和2.5mg/L的米非司酮与1.0～4.0mg/L顺铂联合作用后,明显增强顺铂对HEC-1-B细胞的增殖抑制作用(p<0.05),两者联合应用有协同作用,q>1.15。(2)流式细胞术结果显示:1.25 mg/L和2.5mg/L米非司酮作用于HEC-1-B细胞48小时后,细胞周期无明显改变(p﹥0.05)。5 mg/L～20 mg/L米非司酮作用于HEC-1-B细胞48小时后,使G0/G1期细胞比率明显上升,S期细胞比率明显下降(p<0.05或p<0.01),并呈明显的浓度依赖性。1.25mg/L和2.5mg/L米非司酮和2.5mg/L顺铂联合作用组与单用顺铂组比较,HEC-1-B细胞G0/G1期比率明显增高、S期比率明显下降(均p<0.05)。联合用药中不同浓度MIF组之间G0/G1期和S期细胞比率无显著差异,p>0.05。(3)免疫组化方法结果显示:1.25 mg/L和2.5mg/L米非司酮作用于HEC-1-B细胞48小时后,Bcl-2和Ki-67蛋白表达水平与对照组比较,差异无显著性(p﹥0.05)。5 mg/L～20 mg/L米非司酮作用48小时后,Bcl-2及Ki-67蛋白的表达水平明显下降(p<0.05),但无明显的浓度依赖性。1.25mg/L和2.5mg/L米非司酮和2.5mg/L顺铂联合作用组与单用顺铂组比较,细胞的Bcl-2和Ki-67蛋白的表达水平明显下降(p<0.05)。联合用药中,不同浓度米非司酮之间,无显著性差异,p>0.05。结论:米非司酮≥5mg/L时,具有抑制人子宫内膜癌HEC-1-B细胞生长和促进凋亡作用,能使细胞周期阻滞于G0/G1期。无细胞毒性浓度1.25mg/L和2.5mg/L米非司酮能增强顺铂对HEC-1-B细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。其作用机制可能与阻滞细胞周期、调控凋亡相关基因的表达和促进细胞凋亡有关。