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甘草酸(glycyrrhizin,glycyrrhizic acid,GL),是中药甘草(Glycyrrhizia glabra.L.)的主要有效成分之一,属三萜皂苷类,可水解生成甘草次酸(GA)和两分子葡萄糖醛酸。研究表明甘草酸在抗炎,降脂,抗溃疡,抗病毒和免疫调节等方面有很好的药理作用,并对多种蛋白激酶有抑制作用,临床在治疗慢性肝病方面有广泛的应用。甘草酸以C18-H两种差向异构体存在(α-GL与β-GL),β-GL型为甘草中的主要成分,在一定条件下可以转化为α体。两者理化性质相近,由于立体结构与配体亲和力强,因此18a-GL的药理活性强于18β-GL。 但是甘草酸分子由于亲水性较强,不易通过肠道上皮细胞脂质膜,因此不易经过跨上皮细胞途径(transcellular route)吸收;加之其分子量较大,不易随水分通过细胞旁路(paracellular route)吸收,导致生物利用度比较低。并有水钠潴留,低血钾,高血压、假性醛固酮增多症等副作用,不利于长期用药。 因此以甘草酸以及甘草次酸为先导化合物进行机构修饰的例子很多,多为母体的还原,母体上的羧基或羟基及糖醛酸的羧基反应(成酯、成酰氨、成脲、成氨基甲酯、成糖肽等)。另外甘草酸与抗生素、纤维素、生物碱类都可生成复盐,复合后有的可使药理作用加强,有的可使活性提高,毒副作用降低,还有的可产生新的药理作用。 本课题用甘草酸与有抗肝纤维化,保护细胞膜,抗肿瘤作用的苦参碱(氧化苦参碱)反应,制备工艺简单,获得了质量可控的化合物:甘草酸二苦参碱盐(GM)和甘草酸二氧化苦参碱盐(GO)。形成的一分子盐中含一分子的甘草酸和两分子的生物碱,二者均为白色粉末状固体。以甘草酸分子中PKa较小的葡萄糖醛酸的两个羧基分别与苦参碱(MT)或氧化苦参碱(OMT)成盐,成盐后水溶性良好,可以明显的改善甘草酸遇水凝胶化的情况,运用IR,UV,NMR等多种图谱对化合