目的:在我国,中风是一个有着高发病率和致残率的常见疾病。脑卒中后的康复对脑血管病整体治疗的效果和重要性已被国际公认,而中枢神经系统的可塑性是中风康复的基础。有很多因素,例如,学习、运动、环境等,对中枢神经系统可塑性都有很大的影响。各种各样的证据表明,丰富的环境或学习,可提高中枢神经系统的可塑性,但其潜在的机制是什么尚不十分清楚。为此,本实验拟观察不同环境设置对局灶性脑梗死大鼠行为学恢复及梗死灶周围血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)表达的影响,为临床应用丰富环境、探索学习等不同环境进行脑卒中康复治疗提供基础理论支持和实验依据。　　 方法:清洁级雄性SD大鼠105只,3～4月龄,体重240-260g。将实验动物随机分为假手术对照组(15只)和大脑中动脉阻塞(MCAO)(90只)。手术组用电凝法造成右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。MCAO组大鼠于MCAO手术后,再随机分为社会交往组(30只)、探索学习组(30只)、和丰富环境组(30只)。社会交往组:5只一组,群居于标准笼;探索学习组:10只一组,居于迷宫笼:丰富环境组30只居于丰富环境笼。鼠MCAO造模成功后各实验组随机取10只,分别于1d,3d,7d,14d,28d时,假手术组随机选取10只,分别于术后1d、3d时进行Berderson神经功能评分和修订的神经功能评分(mNSS)评价。各MCAO各组分别于术后1天、3天、7天、14天、28天随机选取5只,假手术组于术后1天、3天、7天随机选取5只大鼠处死。剖颅取脑。石蜡包埋、切片,免疫组化染色,测定VEGF、IGF-1、ChAT、在脑梗死灶周围皮质的表达情况。　　 结果:行为学评分:1.Berderson神经功能评分:MCAO模型组大鼠约在术后1.5小时苏醒,第二天可正常进食。均出现明显的偏瘫体征,Berderson神经功能评分多为2分(其中5只1分,78只2分,7只3分)。假手术组大鼠当天就可正常进食,均未出现偏瘫体征。MCAO术后1～7天时各手术组评分无差异(p＞0.05),丰富环境组及探索学习组于MCAO后14和28天时恢复明显优于社交组(p＜0.05);各时间点丰富环境组、探索学习组之间比较无明显差异(p＞0.05)。2.修订的神经功能评分(mNSS):MCAO后1～7天各手术组评分无差异(p＞0.05)。丰富环境组、探索学习组于MCAO后14、28天mNSS运动和平衡单项评分均明显低于社交组(p＜0.05);丰富环境组和探索学习组于MCAO后14和28天mNSS运动和平衡单项评分均明显低于社交组,而总分则从7天开始明显低于社交组。大鼠缺血侧半球梗死灶HE染色结果观察:假手术组未见异常。MCAO各组显示缺血侧半球梗死灶位于纹状体的背外侧和/或附近的颞、额、顶叶皮质,对侧半球相应区域未见梗死灶形成,术后1天缺血区血管间隙变宽,内皮细胞肿胀。术后3天病变中心神经细胞核固缩,染色加深,胞浆出现空泡。术后7天,缺血区神经元数量明显减少,脑组织明显水肿,神经细胞间隙扩大,部分空泡形成。术后14天已经有明显的瘢痕形成,显示有不同程度的修复。术后28天可见明显的瘢痕组织。　　 免疫组化结果:VEGF阳性免疫颗粒多分布在半暗带区,大脑皮质较明显;表达的细胞主要是胶质细胞,其次是神经元及血管内皮细胞。社交组MCAO术后1d可见梗死灶周围VEGF略有表达,3d时表达略有增加(p＜0.05)。MCAO各组可见术后第2周时表达增高明显,且均高于假手术组,(p＜0.05)。随时间推移,至MCAO后28天时,丰富环境组,探索学习组及社会交往组VEGF表达略有下降。在14d时,丰富环境显著高于探索学习及社会交往组(p＜0.05)IGF-1阳性细胞表达:IGF-1免疫阳性产物分布于大脑皮层的广泛区域。社交组MCAO术后3d可见梗死灶周围IGF-1表达增高(p＜0.05),7d时表达略有下降,各手术组与假手术组没有明显差异(p＞0.05)。各手术组梗死灶周围皮质IGF-1阳性表达随时间延长逐渐增高,于MCAO术后第14天和28天时各手术组表达均高于假手术组(p＜0.05),探索学习组、丰富环境组于MCAO术后IGF-1表达均明显优于社交组在14天和28天(p＜0.05)。　　 ChAT表达的时程变化:在大脑皮层可见少量ChAT阳性细胞散在分布。MCAO各组大鼠梗死灶周围皮层ChAT阳性细胞计数均较假手术组减少。7天,14天,28天探索学习组和丰富环境组阳性细胞数均明显多于社交组(p＜0.05),28天时丰富环境组表达明显高于探索学习组(p＜0.05)。　　 结论:　　 1.本研究采用开颅电凝嗅束近端至大脑下静脉之间一段MCA的方法,成功地制作了大鼠大脑中动脉分布区局灶性脑梗死模型。　　 2.局灶性脑梗死后暴露于丰富环境和探索学习训练可促进大鼠行为学功能的恢复。探索学习可能是丰富环境众多因素中发挥重要作用的主要因素,社会交往在丰富环境中能起到一定作用。　　 3.丰富环境、探索学习可上调局灶性脑梗塞后大鼠梗死灶周围皮层VEGF、IGF-1和ChAT的表达,这种上调可能是丰富环境、探索学习促进大鼠行为学功能的恢复原因。