背景与目的:营养不良在腹膜透析(PD)患者中普遍存在,临床表现以饮食营养和热量摄入不足、低体重指数(BMI)、低蛋白血症、微炎症状态、进行性骨骼肌消耗为主要特征,严重影响腹膜透析患者的生存与预后。导致这种营养不良发生的原因很多,如蛋白摄入减少,尿毒症毒素蓄积,胃肠功能紊乱,蛋白质丢失,微炎症状态,代谢性酸中毒等。目前现代医学在改善腹膜透析营养不良尚未有新的突破,而中医药研究在改善腹膜透析营养不良上取得了一定的疗效,但多集中在临床疗效的观察上,相关机理尚不明晰。因此,进一步明确中药在改善腹膜透析营养不良方面的作用,探究其相关的作用机制尤为重要。肾宁Ⅱ号方是导师姚源璋教授治疗慢性肾衰的经验方药,在临床上已取得了很好的疗效。本方体现了补肾活血,补气生血,化瘀通络,利水排毒的治疗原则。而腹膜透析患者临床辩证多表现为以脾肾亏虚,气血不足为本,血瘀证为标。故本实验从补气生血和补肾活血两个方面选取该方中黄芪、当归、首乌、川芎四味中药,采用组方和拆方的方式,观察各中药治疗组分别对腹膜透析营养不良大鼠模型血清及透析液中总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐水平、腹膜透析功能、肝脏组织中白蛋白mRNA水平表达等的影响,探讨中药改善其营养不良状态的作用及相关机理,从而进一步指导和帮助临床用药。方法:造模组大鼠以2.5%腺嘌呤混悬液灌胃4周造模,将成膜后的大鼠随机分为模型组(M组)、黄芪当归高剂量组(AH组)、黄芪当归低剂量组(AL组)、首乌川芎高剂量组(BH组)、首乌川芎低剂量组(BL组)、组方高剂量组(CH组)、组方低剂量组(CL组)。正常组予生理盐水100ml/(kg.d)腹腔注射,余均予2.5%腹透液100ml/(kg.d)腹腔注射构建腹透模型。腹透的同时,正常组和模型组均予生理盐水15ml/(kg.d)灌胃,各治疗组予以相应浓度的中药灌胃,共5周。记录中药治疗前后大鼠的体重,实验结束前收集并测定大鼠尿蛋白定量,行腹膜平衡实验,记录透析液引流量,予透析液送检肌酐、尿素氮、总蛋白、白蛋白、葡萄糖等指标;实验结束后处死大鼠,采血检测各组大鼠的血清肌酐、尿素氮、总蛋白、白蛋白水平,留取大鼠肝脏及壁层腹膜组织,光镜下观察苏木素伊红(HE)染色后大鼠腹膜组织结构的病理变化,并采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测大鼠肝脏组织中白蛋白mRNA的表达。所有实验数据均应用SPSS17.0软件进行统计学分析处理,P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有显著统计学意义。结果:(1)血、尿生化指标:模型组大鼠的体重、血清总蛋白、白蛋白水平较正常组明显降低(P<0.01),24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平较正常组明显升高(P<0.01);各中药干预组24h尿蛋白定量较模型组明显降低(P<0.01),血清总蛋白、白蛋白水平较模型组升高,除黄芪当归低剂量组外,均有明显统计学差异(P<0.05)。各治疗组血肌酐、尿素氮水平较模型组出现不同程度的下降,黄芪当归高剂量组,首乌川芎高、低剂量组,组方高剂量组较为明显(P<0.01)。(2)腹膜功能:与正常组相比,模型组大鼠腹膜超滤量明显减少(P<0.01),透析液中总蛋白、白蛋白水平明显偏高(P<0.01),模型组及各中药治疗组与正常组相比对小分子溶质肌酐、尿素氮的清除功能下降,葡萄糖的重吸收明显增多(P<0.01)。与模型组相比,黄芪当归高、低剂量组,首乌川芎高、低剂量组大鼠的超滤量增加(P<0.05);各中药治疗组D/PUrea指标无明显差异(P>0.05);黄芪当归低剂量组、首乌川芎高、低剂量组、组方高剂量组的D/PCr指标较模型组偏低(P<0.05);黄芪当归高剂量组、首乌川芎高剂量组的对葡萄糖的重吸收明显少于模型组(P<0.05);首乌川芎高剂量组、组方高剂量组透析液中总蛋白、白蛋白水平较模型组明显偏低(P<0.01)。(3)腹膜组织病理变化:光镜下可见正常组大鼠腹膜表面间皮细胞呈扁平状,完整且连续,间皮下基质较薄,基质内很少见到成纤维细胞、炎症细胞及血管;模型组大鼠腹膜层较正常组明显增厚,表面间皮细胞增生、肥大,局部间皮细胞有脱落,甚至基板裸露的现象,间皮下结缔组织肿胀、疏松,基质内可见明显纤维素和炎性细胞渗出;其余各治疗组较模型组相比,上述病理结构改变有不同程度的改善,表现在腹膜增厚程度减轻,间皮细胞增生、肥大程度减轻,间皮细胞脱落减少,成纤维细胞、炎症细胞和血管增生减少等,其中以首乌川芎高剂量组及组方高剂量组疗效较为明显。(4)大鼠肝脏组织中白蛋白mRNA的表达:模型组与各治疗组大鼠肝脏白蛋白mRNA的表达量低于正常组,具有明显统计学差异(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠肝脏白蛋白mRNA的表达量显著增加(P<0.01)。各治疗组间比较,组方高剂量组肝脏白蛋白mRNA表达量明显高于其他各治疗组,统计学差异明显(P<0.01);首乌川芎高、低剂量组肝脏白蛋白mRNA表达量较其他各治疗组偏低,具有统计学差异(P<0.05);其余各治疗组组间无统计学差异(P>0.05)。结论:中药能在一定程度上降低腹膜透析营养不良模型大鼠的尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平,升高血清总蛋白、白蛋白水平,减轻腹膜组织病理的变化,从而改善这种营养不良的状态,相关机制可能与中药作用上调肝脏组织中白蛋白mRNA的表达,促进肝脏蛋白合成,减少透析时蛋白的流失有关。