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前言创伤性滑膜炎的病理中心环节为血管反应，中药外用治疗该病具有确切的疗效。但中药外用制剂普遍存在制备工艺落后，基质选用不尽合理，透皮吸收机理研究不透，复方处方药味组成庞杂，难以进行机理研究的问题，正逐渐失去市场竞争力，因此，利用现代制剂技术开发疗效显著持久，使用方便的外用中药制剂正成为中药现代化的一个重要课题。经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS），是指能够经皮肤给药而起到全身治疗作用的现代外用药物剂型，可降低药物毒性和副作用，提高疗效，减少给药次数，是第三代药物制剂开发研究的中心。其剂型之一的凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的单一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂，具有制法简单，使用舒适的优点。辽宁中医药大学附属医院即应用中药验方外用治疗创伤性滑膜炎，其主药为具有利水消肿作用的防己和清热燥湿作用的黄柏。本课题中处方即由以上两种药物组成，并对应用现代制剂技术将其研制开发成的中药复方凝胶进行药效学和药理学研究，为临床应用提供实验依据。实验材料与方法1、实验动物Wistar大鼠，150±20g；昆明小鼠，20±2g。均由辽宁中医药大学实验动物中心提供。2、主要仪器及试剂防己黄柏凝胶（自制）、扶他林乳膏：北京诺华制药有限公司，角叉菜胶Carrageenin、伊文思蓝、醋酸、巴豆油合剂（均由辽宁中医药大学中药药理实验基地提供）。751紫外可见分光光度计（上海分析仪器总厂）、角膜环钻、电子天平（型号：FA2004、上海天平厂）。3、实验方法（1）小鼠热板法镇痛实验：取雌性小鼠，放入55±0.5℃热板水浴中，以舔后足作为疼痛反应指标，预测小鼠痛阈值。以5s＜痛阈值＜30s视为合格小鼠，将痛阈合格的40只小鼠随机分为等剂量的赋形剂对照组（2g／kg）；阳性对照药扶他林乳膏组（0.4g／kg）；防己黄柏凝胶小剂量组（0.04g生药／20g）；中剂量组（0.08g生药／20g）；大剂量组（0.12g生药／20g）；将药物涂于小鼠背部，面积为1cm2，每天给药1次，连续给药7天。末次给药后0.5h，1h，1.5h分别测定痛阈值。（2）小鼠扭体法镇痛实验：取体重18～22g健康小鼠40只，雌雄各半，分组及给药方法同上。于第8天腹腔注射0.6％醋酸0.2ml／20g，同时用秒表计时，记录小鼠出现第1次扭体反应的时间（即潜伏期）及15min内各鼠的扭体次数。计算药物镇痛的百分率。（3）对小鼠毛细血管通透性影响的实验：动物模型、分组及给药方法同上。第7天，每只小鼠尾静脉注射1％伊文思蓝0.1ml／20g，并同时腹腔注射0.6％醋酸0.2ml／20g，20min后断头处死，剪开腹腔，用5ml蒸馏水冲洗腹腔3次，用吸管吸取腹腔洗出液约4ml，1000r／min离心5min，取上清液3ml，在751紫外可见分光光度计590nm处测定吸收度（OD值）。（4）小鼠巴豆油耳肿胀实验：取健康18～22g雄性小鼠40只，分组与给药方法同上。第8天每只小鼠右耳廓前后均匀涂布当日配制的巴豆油合剂，0.05ml／20g，致炎30min后将小鼠脱颈椎处死，用直径8mm的角膜环钻切下左右耳廓，分别在电子天平上称重后，计算耳肿胀率。（5）对大鼠白细胞游走影响的实验：取雄性Wistar种大鼠40只，体重150±20g，随机分为等剂量赋形剂组（0.3g／150g）；扶他林对照组（0.4g／kg）；防己黄柏凝胶小剂量组（0.3g生药／150g）；中剂量组（0.6g生药／150g）；大剂量组（0.9g生药／150g）。大鼠背部脱毛面积为4cm2，在脱毛部位涂布凝胶，每天1次，连续给药7天，第8天用乙醚麻醉大鼠，左侧胸腔注入1％角叉菜胶Carrageenan（25mg／kg），4h后处死，剖开胸腔，用吸管吸取胸腔渗出液20μl，加入0.38ml的白细胞稀释液中，按白细胞记数法计数胸腔液中白细胞的数量。（6）抑制大鼠足跖炎症组织释放的PGE2的量动物模型的建立、分组与给药方法同上。末次给药30min后，每只大鼠右后足跖皮下注射角叉菜胶0.1ml，致炎4h后处死大鼠，在踝关节上5mm处剪下炎性肿胀足，称量重量，生理盐水5ml浸泡1h，取出足爪。离心浸泡液，吸取上清液0.1ml，加0.5mol·L-1KOH-甲醛溶液2ml，在50℃水浴下异构20min，加甲醛5ml，用751紫外可见分光光度计于278nm处测定其吸收度（OD值）。以每克炎性组织相当的吸收度值表示PGE2的量。（7）统计学方法统计数据以（?）±SD表示，统计方法用Dunnett检验法。实验结果防己黄柏凝胶能提高小鼠痛阈值，延长小鼠疼痛潜伏期，并能降低小鼠的扭体次数，结果具有统计学意义；防己黄柏凝胶能降低小鼠毛细血管通透性，减少炎性介质的渗出，能抑制由巴豆油引起的小鼠耳廓肿胀（大、中剂量）；防己黄柏凝胶各剂量均可明显抑制角叉菜胶所致的炎症反应，降低白细胞数目，结果具有统计学意义；防己黄柏凝胶各剂量对大鼠炎症组织中释放的PGE2的量均有抑制作用，结果具有统计学意义。结论1、防己黄柏凝胶能提高小鼠痛阈值，延长小鼠疼痛潜伏期，具有镇痛作用。2、防己黄柏凝胶能降低小鼠毛细血管通透性，减少炎性介质的渗出，能抑制炎症反应，降低白细胞数目，具有抗炎作用。3、防己黄柏凝胶可降低炎症组织中释放的PGE2的量，提示这可能是其发挥镇痛、抗炎作用的机理之一。