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研究背景：高血压（Hypertension）是在未使用降压药物的情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其并发症脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和慢性肾脏病等发病率高，不仅致残率、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担，其中原发性高血压（essential hypertension, EH）占95%。高血压受多种环境因素及遗传因素共同影响，尤其近年来，遗传因素在EH发病机制中的地位越来越引起人们的重视。Korhor等在高血压的基因芯片研究中发现CD36基因在高血压患者的外周血中表达上调。CD36基因编码血小板第IV糖蛋白并作为糖蛋白G的受体广泛分布在多种组织和细胞中。CD36与相应受体结合的信号通路被阻断后可以导致多种细胞途径的功能改变，主要涉及到脂质利用、胰岛素抵抗，炎症反应，动脉粥样硬化和血栓的形成。目前针对CD36的研究主要集中在疟疾及动脉粥样硬化等病理过程方面，在高血压中的研究还很少。那么CD36基因是否在吉林汉族人群中存在多态性？CD36基因多态性是否与EH及血糖、BMI等危险因素相关？本研究通过分子生物学技术和数量遗传学统计方法旨在探讨CD36基因多态性与原发性高血压的相关性，为高血压的临床诊断及基因治疗提供新的思路。研究目的及内容：1.采用PCR产物直接测序的方法寻找吉林地区汉族人群CD36基因的单核苷酸多态性（SNP，single nucleotide polymorphism）位点并分别采用聚合酶链式反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对SNPs进行检测和验证；2.研究CD36基因SNPs在吉林地区汉族人群中基因型分布，探讨CD36基因型多态性与原发性高血压的关系；3.寻找EH的独立危险因素及分子标记。方法：共有原发性高血压患者272例和血压正常者317例纳入实验，采用PCR直接测序方法检测出CD36基因第4内含子、第7外显子和第13外显子，并分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法和聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）法对检测处的SNPs进行检测和验证。结果：1.对照组和原发性高血压（EH）组临床特征的比较：两组年龄、性别、身高、体重、体重指数（BMI）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、总胆固醇（TC）差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，EH患者脉压差、心率（HR）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）均显著增高（P<0.01），收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压(MAP)、血清肌酐（SCr）水平增高（P<0.05）。2.PCR测序结果：从病例组、对照组中分别随机抽取50例标本，共计100例，对CD36第4内含子、第7外显子和第13外显子进行直接测序，发现6个多态性位点，分别为+216T/C，+273A/G，+132C/T，+217T/C，+212T/G和+233T/C，且与来自NCBI基因库的CD36基因相应位点rs3211938、rs10499859、rs75326924、rs1953298、rs7789369和rs1527479完全一致。对其中三个SNPs+273A/G，+217T/C，+212T/G进行验证。3.+273A/G各组间比较①对照组与EH组不同+273A/G基因型间临床指标比较：EH组中与AA基因型携带者相比，GG基因型携带者HDL-c显著增高（P<0.05）；对照组中，与AA基因型携带者相比，GA基因型携带者肌酐显著降低（P<0.05）；余指标在基因型间差异无统计学意义（P>0.05）。②对照组与EH组SNP基因型和等位基因频率分布比较：+273A/G位点GG、GA和AA三种基因型在两组间比较，频率分布差异具有统计学意义。4.+233T/C各组间比较①对照组与EH组不同+233T/C基因型间临床指标比较：EH组中，与TT基因型携带者相比，CC基因型携带者心率显著降低（P<0.01）；对照组中，与TT基因型携带者相比，CC基因型携带者收缩压、舒张压显著降低（P<0.05）；余指标三个基因型间差异无统计学意义。②对照组与EH组SNP基因型和等位基因频率分布比较：各等位基因及基因型频率间差异无统计学意义。5.+212T/G各组间比较①对照组与EH组不同+212T/G基因型间临床指标比较：对照组中，与TT基因型携带者相比，GG基因型携带者SBP、DBP和MAP显著降低（P<0.05）；实验组中与TT基因型相比，GG基因型HR显著降低（P<0.01），余指标在三个基因型间差异无统计学意义（P>0.05）。②对照组与EH组SNP基因型和等位基因频率分布比较：各等位基因及基因型频率间差异无统计学意义。6. CD36SNPs与EH：+273A/G位点AA、GA和GG三种基因型的频率分布两组间比较差异具有统计学意义（EH组：AA为58%，GA为36%，GG为16%；对照组：AA为70%，GA为25%，GG为5%，χ2为10.578，P<0.01），且与对照组比较，EH组A等位基因频率明显减低，G等位基因频率明显升高（P<0.01,OR=1.629,95%CI[1.224-2.168]），而+212T/G和+233T/C位点不同基因型和等位基因频率在两组间无显著差异。结论：1.直接测序发现中国吉林地区汉族人群中存在CD36基因第4内含子+273A/G，+217T/C，+212T/G和+233T/C、第7外显子+132C/T和第13外显子+216T/C基因多态性。2.正常人和EH患者CD36基因+273A/G多态性的基因型和等位基因频率分布存在显著性差异，而+212T/G和+233T/C多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义。3. CD36基因+273A/G多态性G等位基因是EH的独立危险因素。