自20世纪80年代初野尻霉素作为抗生素从链霉菌中得到，人类就开始了对做为吡啶类生物碱的DNJ进行了大量研究工作。DNJ也存在于其他植物、微生物及蚕体中，自然界以桑树中含量最高。由商务部统计可知，2013年，全国桑园面积1251万亩，桑蚕产量64.7万吨，我国具有广阔的蚕桑资源。蚕桑中的DNJ是一种亚氨基糖（多羟基生物碱）类的天然α-葡萄糖甘酶抑制剂，在机体糖代谢中具有较强的糖苷酶抑制作用，因而表现出诸多的药理活性。DNJ是目前糖尿病治疗药物中唯一国际公认的零伤害生物制剂，但DNJ对肿瘤细胞生长的抑制作用和高效生物制剂的制备仍在探讨、研发中，还需要不断地进行相关实验。为了进一步探讨DNJ的生物医学功能，本论文将研究DNJ对肿瘤细胞体外生长和转移活性的影响，DNJ对小鼠急性毒性及DNJ对体内肿瘤进展的影响，以寻找一种潜在的抗肿瘤药物。基于此，本论文首先通过对体外培养的胰腺癌SW1990细胞经不同浓度的DNJ处理，研究了DNJ对肿瘤细胞增殖、凋亡、细胞周期及其转移活性的影响，同时检测了一些与肿瘤细胞转移活性相关蛋白表达情况，而后通过灌胃高剂量DNJ研究了其小鼠的急性毒性作用，最后建立了荷瘤裸鼠模型和小鼠肺转移模型，以此研究DNJ在体内对肿瘤进展的影响，具体内容和结果如下：1、通过不同浓度的DNJ培养液，在体外对人胰腺癌SW1990细胞进行培养，并从细胞形态、增殖、凋亡和周期等方面探索了DNJ对人胰腺癌SW1990细胞生长的抑制作用。结果表明，DNJ能一定程度抑制SW1990细胞的生长，这种抑制作用呈浓度和时间依存性；DNJ对SW1990细胞生长的抑制作用，体现在DNJ浓度为1000μM时能一定程度抑制SW1990细胞的增殖，并且调节细胞周期，使细胞周期阻滞在G1期，从而促进肿瘤细胞的凋亡。2、胰腺癌SW1990细胞经不同浓度的DNJ处理后，通过流式细胞术检测了DNJ对肿瘤细胞内Ca2+浓度及细胞表面糖链的影响。结果表明，DNJ能够显著抑制肿瘤细胞内Ca2+浓度，明显降低细胞表面α-2,6-唾液酸残基和α-1,6-岩藻糖残基糖基化水平。3、胰腺癌SW1990细胞经不同浓度的DNJ处理后，检测了肿瘤细胞粘附和侵袭活性，同时通过明胶酶谱和Western blot检测了肿瘤细胞转移相关蛋白活性和表达情况。结果表明，DNJ能够显著抑制肿瘤细胞对细胞外基质的粘附能力及其转移侵袭能力，DNJ能够抑制MMP-2和MMP-9的活性和蛋白表达，促进E-cad的表达，同时还能抑制COX-2、NF-κB及STAT-3的表达，从而表现出抑制肿瘤细胞转移的能力。4、通过4h内连续两次对小鼠灌胃3000mg/kg DNJ，研究了DNJ对BALB/c小鼠的急性毒性作用。观测了小鼠体征状态、体重、血常规、肝肾功及尸体的解剖组织学检查等，结果表明，灌胃DNJ后小鼠各指标与空白对照组相比均无显著性差异，根据化合物经口急性毒性标准判定DNJ属于低毒或无毒级别。5、实验采用在裸鼠背部皮下接种SW1900细胞，建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型。分别以腹腔注射生理盐水、DNJ和5-Fu。从裸鼠体重、移植瘤体积变化、抑瘤率、肿瘤指数等指标，初步探索了DNJ对荷瘤裸鼠模型皮下移植瘤生长的影响作用。结果表明，与生理盐水组相比，DNJ能够抑制人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长。6、实验通过裸鼠和C57小鼠尾静脉接种肿瘤细胞B16-F10，建立小鼠肺转移模型。分别以腹腔注射生理盐水、拜糖平、达卡巴嗪，DNJ低、中、高3个剂量组。从小鼠体重、肺部转移灶数量、小鼠肺重量等指标，初步探索了DNJ对B16-F10在两种不同小鼠肺部转移的影响作用。结果表明，与生理盐水组相比，DNJ能够显著抑制B16-F10肺转移。