研究背景和目的近年来随着社会经济的迅猛发展，人民生活水平的不断提高，生活方式和生活环境不同程度的改变，人类疾病谱发生了巨大的变化，糖尿病和恶性肿瘤并列于全球三大非传染性慢性疾病之列，严重威胁人类健康。糖尿病是一组由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷而引起以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，可引起眼、肾、神经、心脏等全身众多重要器官的损害。近期越来越多的研究发现，2型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus，T2DM）人群中，许多恶性肿瘤如结直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌的发病风险显著高于普通人群。其中肺癌是世界各国常见的危害人类健康与生命的恶性肿瘤之一。国内外已有研究发现T2DM与肺癌关系密切，近年国外数个回顾性调查发现，某些降糖药物对肺癌的发生、发展有着不可忽视的作用。关于T2DM及其降糖药物与肺癌发生的关系国内较少报道，为进一步了解T2DM并发肺癌患者的临床特征，探讨T2DM及降糖药物与肺癌的相关性，本研究对我院5年来T2DM并发肺癌的患者进行回顾性的病例对照研究。本研究可能有助于临床进一步做好T2DM并发肺癌的防治工作，有助于临床制定更加合理安全的降糖方案。研究方法对广州医学院第一附属医院2007年1月1日至2011年12月31日期间住院的全部患者80735例（其中肺癌患者2869例，T2DM患者1938例）进行回顾性分析。①纳入标准：1）所有T2DM诊断均参照WHO1999年提出的诊断标准；2）T2DM并发肺癌的诊断标准：在T2DM明确诊断至少2年以上的前提下确诊肺癌；3）某种/某几种降糖药物连续使用至少2年及以上；4）可提供完整的病历及随访资料者。②排除标准：1）1型糖尿病；2）T2DM诊断先于肺癌诊断不足2年者或T2DM诊断后于肺癌诊断者或同时诊断T2DM及肺癌者；3）降糖药物连续使用时间不足2年者；4）病历资料不完整者。1938例T2DM患者中，并发肺癌患者204例，其中161例病历资料较完整。取其中符合纳入标准者101例患者为观察组。按照1：1的原则选取同时期我院门诊或住院的未发现肺癌的T2DM患者101例为对照组，观察组及对照组的一般情况如性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、吸烟、肿瘤家族史情况等方面匹配。2、采用病例对照研究方法。设计调查表，由经过培训的医师查找病历记录，并电话调查研究对象或家属后填写。3、统计学处理：将收集的观察组及对照组的调查表资料处理后输入EXCEL表，建立数据库，用SPSS13.0软件进行统计分析。以α=0.05为检验标准,计量资料用（x±s）表示，采用独立样本t检验及ANOVA单因素方差分析方法进行分析。计数资料用率表示，分别采用Chi-Square检验、Pearson Chi-Square test、Fish’s Exact Test及Nonparametric Test-K Independent Samples等方法进行分析。P <0.05认为差异具有统计学意义。结果1．1938例T2DM患者中，确诊并发肺癌204例，肺癌在本调查T2DM人群中的患病率为10.5%（204/1938），显著高于我院普通人群肺癌患病率3.6%（2869/80735），差异有统计学意义（P＜0.01）。2．观察组糖化血红蛋白（HbA1C）、血肌酐水平分别为7.9±1.6%、88.9±44.4μmol/l，均显著性低于对照组（分别为8.5±2.5%、107.7±83.6μmol/l），差异有统计学意义（P＜0.05），两组空腹血糖、血脂等指标差异无统计学显著性意义（P＞0.05）。3．观察组肺癌病理分型为：腺癌64.4%（65/101），鳞癌13.9%（14/101），小细胞肺癌13.9%（14/101）。其中小细胞肺癌的转移率及死亡率最高，分别为71.4%及57.1%，腺癌的转移率及死亡率次之，分别为61.5%及24.0%，鳞癌的转移率及死亡率再次，分别为50.0%及21.4%。Chi-Square检验结果显示，观察组病理分型与转移之间无显著相关性（2=7.282，P=0.094），病理分型与预后之间无显著相关性（2=6.210，P=0.149），转移与预后之间无显著相关性（2=2.380，P=0.123）。4．观察组中肺癌转移的患者体重、BMI分别为60.6±9.7kg、23.0±3.0kg/m2，显著低于未发现转移者（分别为66.0±13.2kg、24.5±4.1kg/m2），差异有统计学意义（P <0.05）。5．观察组中死亡40人，平均年龄72±10y，存活61人，平均年龄67±10y，死亡患者平均年龄显著高于存活者，差异有统计学意义（t=-2.492，P=0.014）；预后与吸烟、体重、BMI均无显著相关性，P均＞0.05。6.观察组患者各病理分型的生存期之间有显著性差异，F=4.138，P=0.004。其中小细胞肺癌患者生存期相对较长，为0.7±0.9年；腺癌次之，为0.4±0.7年；鳞癌再次，为0.3±0.7年；7．观察组中使用二甲双胍者的比例为（35.6%，N=36），显著低于对照组（51.5%，N=52），2=5.155，P=0.023；观察组中使用噻唑烷二酮类者的比例为6.9%（N=7），显著低于对照组（19.8%，N=20），2=7.225，P=0.007。8．降糖药物配伍与肺癌的发生呈显著相关性（2=20.485，P=0.008），其中仅磺脲类组平均秩次为131.0，胰岛素+非双胍组平均秩次为126.8，2=20.573，P=0.008。9．降糖药物配伍与肺癌转移无显著相关性（2=6.976，P=0.428）。结论1．肺癌在我院T2DM人群的患病率较普通人群高，提示T2DM可能增加肺癌发生的风险。2．T2DM并发肺癌患者可能更易于发生癌肿转移，且生存期更短。3．降糖药物中，二甲双胍及/或噻唑烷二酮类药物可能有助于减少肺癌的发生，磺脲类药物单药治疗可能存在增加肺癌发生的风险。