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目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cyto-plasmic antibodies,ANCA)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的致病作用,分析抗中性粒细胞胞浆抗体对SLE患者及动物模型器官/系统损害的影响,阐明抗中性粒细胞胞浆抗体在SLE的发病及疾病活动中的作用,为SLE的诊断和治疗提供科学依据。方法采用亲代淋巴细胞输注方法建立慢性移植物抗宿主病( chronic graft-versus-host disease,cGVHD)鼠狼疮样综合征模型,测量体重、检测血常规(红细胞、白细胞和血小板)、ELISA法检测自身抗体(ANCA、抗-dsDNA和ANA抗体)、尿蛋白试纸法检测尿蛋白、制备肾标本的石蜡切片、冰冻切片和电镜切片等观察小鼠病理学改变。从两所三甲医院选择60例新发SLE患者作为病例组,以60例正常献血员作为正常对照组,参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)量表,设计问卷,调查患者的一般情况、实验室检查结果和器官/系统损害情况,采用ELISA法检测狼疮患者和正常对照的血清ANCA水平。采用SPSS13.0版统计软件进行分析,对各变量进行正态性检验,两组间定量资料比较,符合正态分布者采用t检验;不符合正态分布者,采用Mann-Whitney秩和检验。样本率的比较采用χ2检验。两组间定量资料相关性分析,若资料服从正态分布,采用Pearson相关,若资料不服从正态分布则采用Spearman相关。以α=0.05作为检验水准。结果动物实验结果显示,小鼠体重随着鼠狼疮样综合症模型鼠血清ANCA的浓度的增加而逐渐减轻,两者呈明显负相关;在第8、10、12周,随着ANCA浓度的增加,模型鼠血清抗-dsDNA抗体的浓度亦逐渐增加,两者之间呈明显正相关;而在第8周和第12周时,模型鼠血清ANCA水平与ANA抗体之间也呈明显正相关;在12周左右时,有5只狼疮样综合症模型鼠死亡,检测死亡组小鼠的血清ANCA水平,并与狼疮样综合症模型鼠非死亡组的ANCA水平比较发现,在第8周时,两组ANCA的OD值无显著性差异(P>0.05),但在第10周和第12周时,死亡组ANCA的浓度显著高于非死亡组,差异具有统计学意义。临床研究结果显示,60例SLE新发病例中ANCA阳性率为33.3%,而对照组为3.3%,两组差异具有显著性(P<0.001)。SLE活动组ANCA阳性率显著高于非活动组(P<0.01);ANCA阳性组中神经系统紊乱、心肌炎、肾损害、浆膜炎、抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、γ-球蛋白阳性、补体下降以及血清IgG升高的发生率明显高于阴性组(P<0.05);ANCA阳性组中SLE疾病活动指数评分(SLE-DAI)及血沉显著高于阴性组(P<0.05)。狼疮性肾炎(LN)组ANCA阳性率显著高于非狼疮性肾炎(非LN)的SLE组(P<0.05)。LN患者ANCA阳性组与阴性组相比,在肾损害、贫血、抗dsDNA抗体阳性、血IgG升高、抗RNP抗体阳性、γ-球蛋白阳性、补体下降以及抗Sm抗体阳性等方面差异具有显著性(P<0.05)。结论ANCA在SLE的发病和器官/系统损害中发挥重要的作用,并且可能作为SLE的疾病活动度有用的评价指标,此外,ANCA也可能作为鉴别LN与非LN的一个参考指标。