强直性脊柱炎患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞网络的研究

来源 :贵阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhh6622692
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目的:通过检测强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者外周血(Peripheral Blood,PB)中辅助性细胞1(T helper cells1,Th1)、辅助性细胞2(T helper cells2,Th2)、辅助性细胞17(T helper cells17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),检测血浆中细胞因子(cytokine,CK)IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10的含量,初步探讨 CD4+T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th17、Treg细胞)及其细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10)在AS发生发展中作用,以期为AS病情监测、预后判断提供新检测指标。  方法:应用流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)及细胞内因子染色技术(intracellular cytokine staining,ICS)检测78例AS患者(低活动性组n=44,高活动性组n=34)和30例健康体检者外周血中Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和Treg细胞数量;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10的水平,并分析它们与AS活动性的相关性。  结果:  1、流式细胞术检测AS患者外周血Th1、Th2、Th17和Treg细胞  外周血 Th1细胞百分率在 AS疾病组、低活动性组和高活动性组分别是15.86、14.18和17.75%,均高于健康对照组(12.05%),差异有统计学意义(P<0.01); AS低活动性组与高活动性组比较(P<0.01),差异也有统计学意义。外周血Th2细胞百分率在AS疾病组和高活动性组均低于健康对照组,AS高活动性组低于低活动性组,差异均有统计学意义(P<0.05),而 AS低活动性组与健康对照组比无明显差异(P>0.05)。  外周血Th17细胞百分率,在AS疾病组、低活动性组和高活动性组分别是1.57、1.26和2.00%均增多,均高于健康对照组(0.82%),差异有统计学意义(P<0.05);AS低活动性组与高活动性组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。外周血 Treg细胞百分率,AS高活动性组低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而AS疾病组及低活动性组减少(P>0.05)与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);AS低活动性组与高活动性组比较有显著性差异。  2、AS患者外周血Th1/Th2、Th17/Treg细胞比率  Th1/Th2、Th17/Treg的细胞比率在AS疾病组、低活动性组、高活动性组与健康对照组比较均有增高,差异有统计学意义(P<0.01);AS高活动性组与低活动性组比较,Th1/Th2、Th17/Treg的细胞比率也增高,差异也有统计学意义(P<0.01)。  3、ELISA法检测AS患者血浆细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10水平  血浆细胞因子IFN-γ水平在AS疾病组、高活动性组分别是110.83、114.65 pg/ml,均高于健康对照组(102.20 pg/ml)比较增高,差异有统计学意义(P<0.05);高活动性组与低活动性组比较升高,差异有统计学意义(P<0.01);低活动性组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血浆细胞因子IL-4水平,AS高活动性组与健康对照组、高活动性组与低活动性组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.01);而AS疾病组、低活动性组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。  血浆细胞因子IL-17水平,AS高活动性组与健康对照组、AS高活动性组与低活动性组比较均增高,差异有统计学意义(P<0.01);AS疾病组、低活动性组与健康对照组比较增高,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆细胞因子IL-10水平,在AS低活动性组与健康对照组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05);而AS高活动性组与低活动性组比较升高,差异也有统计学意义(P<0.05);AS疾病组、高活动性组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。  4. AS患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞、血浆细胞因子及AS活动性的相关性分析  AS患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群与活动性相关性分析,Th1细胞、Th17细胞百分率、Th1/Th2、Th17/Treg比率与活动性(BASDI)呈正相关(r=0.809、0.409、0.652及0.459,P<0.01);Th2细胞与活动性呈负相关(r=-0.340,P<0.01);AS患者Treg细胞与活动性相关性呈负相关(r=-0.265,P<0.05)。  AS患者血浆细胞因子与活动性相关性分析,IFN-γ、IL-17水平与活动性呈正相关(r=0.511及0.553,P<0.01);IL-4水平与活动性呈负相关(r=-0.402,P<0.01);IL-10与活动性无相关性(r=-0.621,P>0.05)。  AS患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群与血浆细胞因子相关性分析,AS患者外周血中Th1细胞与IFN-γ、Th17细胞与IL-17呈正相关(r=0.620及r=0.495,P<0.05);Th2细胞与IL-4呈负相关(r=-0.420,P<0.01); Treg细胞和IL-10之间无相关性(r=0.060,P>0.05)。  结论:  1、AS患者CD4+T淋巴细胞亚群功能异常,以及由此导致的细胞因子网络失衡及体内免疫功能紊乱参与了AS疾病的发生发展。  2、检测外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞数量及其血浆细胞因子水平,有助于判断病情、提示预后,有望成为AS病程监测的检测指标。
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