PBOV1在胰腺癌中的表达及其临床意义

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背景胰腺癌是消化系统中恶性程度最高的肿瘤,早期诊断水平低,患者预后差。在胰腺癌的诊断、治疗及预后方面缺乏敏感性及特异性高的分子标志物。前列腺和乳腺癌过表达基因1(Prostate and breast cancer overexpressed 1,PBOV1)在前列腺癌和乳腺癌中过表达,并且具有临床意义。此外,其在肝癌、卵巢癌中高表达。但是,目前尚无研究证实其在胰腺癌中的表达及其临床意义。目的研究PBOV1在胰腺癌中的表达及其与临床参数间的关系,并探究其在胰腺癌患者预后中的价值。方法本研究中,我们采用qRT-PCR验证PBOV1 mRNA在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2及胰腺正常细胞h TERT-HPNE中的表达水平,用Western blot验证PBOV1蛋白在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2及胰腺正常细胞h TERT-HPNE中的表达,比较PBOV1蛋白在胰腺癌细胞和胰腺正常细胞中的表达水平。用免疫组化的方法分别检测了62例胰腺癌组织和60例癌旁组织,比较两组间PBOV1蛋白的表达水平及其差异。将胰腺癌组织免疫组织化学染色结果与胰腺癌患者临床资料及预后资料相结合,运用卡方检验分析PBOV1表达水平的影响因素。用Kaplan-Meier分析患者预后,进一步运用COX回归分析对患者预后有影响的因素及独立危险因素。结果qRT-PCR结果显示PBOV1 mRNA在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2中高表达,在胰腺正常细胞h TERT-HPNE中低表达,有统计学差异(P<0.05);Western blot表明在胰腺癌细胞PANC-1、As PC-1、MIAPa Ca-2中PBOV1蛋白高表达,在h TERT-HPNE细胞中低表达,有统计学差异(P<0.05),但是Bx PC-3与h TERT-HPNE细胞间PBOV1蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),可能与其在Bx PC-3中转录水平低或未转录相关。免疫组织化学染色结果显示PBOV1蛋白在胰腺癌及胰腺癌旁组织中分别为高、低表达,表达水平有统计学差异(P=0.000)。结合患者临床资料分析,组织分化程度、肿瘤大小、T分期、淋巴转移与PBOV1蛋白的表达水平相关。Kaplan-Meier分析结果显示PBOV1蛋白表达水平、肿瘤大小、T分期、淋巴转移、远处转移、CEA水平是胰腺癌患者预后的影响因素;单因素COX回归分析结果证实PBOV1蛋白表达水平、肿瘤大小、T分期、淋巴转移、远处转移、CEA水平是胰腺癌患者预后的影响因素,多因素COX回归分析显示PBOV1蛋白高表达、T分期(T3T4)、淋巴转移、远处转移是胰腺癌患者不良预后的独立危险因素。结论1.PBOV1在胰腺癌细胞及组织中高表达,但在胰腺正常细胞及癌旁组织中低表达。2.分化程度、肿瘤大小、T分期和淋巴转移是PBOV1蛋白在胰腺癌组织中表达水平的影响因素。3.PBOV1蛋白高表达的胰腺癌患者预后较低表达的差。4.PBOV1蛋白高表达、T分期(T3T4)、淋巴转移、远处转移是胰腺癌患者不良预后的独立危险因素。
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