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【背景】肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见恶性肿瘤之一,它的发生发展是一个多基因改变,多步骤不断累积的复杂过程。遗传因素在这个过程中起到重要作用。神经调节蛋白1(neuregulin1,NRG1)基因位于8p12区域,是新近发现的一个抑癌基因(tumorsuppressorgene,TSG),在多种肿瘤中存在杂合性丢失(lossofheterozygosity,LOH),但NRG1与HCC之间关系的研究尚未见报道。【目的】分析HCC组织中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499LOH情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在HCC发生发展中的作用及NRG1致HCC发生的可能机制。【方法】(1)收集HCC及癌旁正常组织标本共74例,酚氯仿法抽提组织DNA,经琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度仪检测抽提物是否合格。(2)从GenBank数据库中获得NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499的引物序列,合成引物并进行PCR扩增反应。(3)扩增出来的产物进行变性聚丙烯凝胶电泳(denaturingpolyacrylamidegelelectrophoresis,D-PAGE),并硝酸银染色。对比HCC组织和癌旁正常组织电泳图,分析两多态性位点的杂合性丢失情况。(4)用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测HCC组织和癌旁正常组织中NRG1蛋白的表达情况。(5)采用SPSS17.0统计软件对结果进行统计学分析处理。【结果】(1)D8S278的信息个体共74例,其中24例发生了LOH,频率为32.43%;D8S499的信息个体为69例,26例发生了LOH,频率为37.68%。癌组织中至少有一个位点发生LOH的总频率为48.65%(36/74),两位点同时发生LOH的有7例。(2)NRG1在HCC中的阳性表达率为67.57%(50/74),在正常组织中的阳性表达率为(97.30%,72/74),两者相比,NRG1在HCC组织中的表达率显著低于正常组织(P<0.05)。(3)在发生LOH组中NRG1表达降低或缺失的例数较未发生LOH组多,两组之间具有显著性差异(P<0.05)。NRG1表达下调与肿瘤大小、Edmondson分级相关(P=0.02、P=0.01),而与年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化和肝内外转移无明显相关。【结论】(1)NRG1基因两个微卫星多态性位点的LOH在HCC组织中发生率较高,提示NRG1可能是HCC的一个潜在抑癌基因。(2)NRG1在HCC组织中表达下调或缺失,促进了肿瘤的发生发展。(3)NRG1基因在HCC组织中失活的机制可能是其等位基因发生了杂合性丢失而引起。(4)NRG1与HCC的发生发展密切相关,检测NRG1,可为HCC诊断、预后评价提供分子依据,并为HCC的靶向治疗提供新的候选靶基因。