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【背景】肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是最常见恶性肿瘤之一，它的发生发展是一个多基因改变，多步骤不断累积的复杂过程。遗传因素在这个过程中起到重要作用。神经调节蛋白1(neuregulin1，NRG1）基因位于8p12区域，是新近发现的一个抑癌基因（tumorsuppressorgene,TSG），在多种肿瘤中存在杂合性丢失（lossofheterozygosity,LOH），但NRG1与HCC之间关系的研究尚未见报道。【目的】分析HCC组织中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499LOH情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系，探讨NRG1在HCC发生发展中的作用及NRG1致HCC发生的可能机制。【方法】（1）收集HCC及癌旁正常组织标本共74例，酚氯仿法抽提组织DNA，经琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度仪检测抽提物是否合格。（2）从GenBank数据库中获得NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499的引物序列，合成引物并进行PCR扩增反应。（3）扩增出来的产物进行变性聚丙烯凝胶电泳（denaturingpolyacrylamidegelelectrophoresis,D-PAGE），并硝酸银染色。对比HCC组织和癌旁正常组织电泳图，分析两多态性位点的杂合性丢失情况。（4）用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）方法检测HCC组织和癌旁正常组织中NRG1蛋白的表达情况。（5）采用SPSS17.0统计软件对结果进行统计学分析处理。【结果】（1）D8S278的信息个体共74例，其中24例发生了LOH，频率为32.43%；D8S499的信息个体为69例，26例发生了LOH，频率为37.68%。癌组织中至少有一个位点发生LOH的总频率为48.65%（36/74），两位点同时发生LOH的有7例。（2）NRG1在HCC中的阳性表达率为67.57%（50/74），在正常组织中的阳性表达率为（97.30%，72/74），两者相比，NRG1在HCC组织中的表达率显著低于正常组织（P<0.05）。（3）在发生LOH组中NRG1表达降低或缺失的例数较未发生LOH组多，两组之间具有显著性差异（P<0.05）。NRG1表达下调与肿瘤大小、Edmondson分级相关（P=0.02、P=0.01），而与年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化和肝内外转移无明显相关。【结论】（1）NRG1基因两个微卫星多态性位点的LOH在HCC组织中发生率较高，提示NRG1可能是HCC的一个潜在抑癌基因。（2）NRG1在HCC组织中表达下调或缺失，促进了肿瘤的发生发展。（3）NRG1基因在HCC组织中失活的机制可能是其等位基因发生了杂合性丢失而引起。（4）NRG1与HCC的发生发展密切相关，检测NRG1，可为HCC诊断、预后评价提供分子依据，并为HCC的靶向治疗提供新的候选靶基因。