亚健康通便凉茶是南方医科大学罗仁教授在对亚健康人群大样本流行病学调查基础上,结合中医基础理论和多年临床经验,针对亚健康人群便秘症状,设计开发的凉茶饮料。亚健康人群便秘的发病率较高,各地区不同亚健康人群调查结果不同,其发生率为30%-50%^[1-9]。西医对便秘的治疗主要有膨松剂、渗透性通便剂、促动力药物及刺激性泻药,最近的研究表明前列腺素类药物治疗便秘也有效,但总体治疗效果不佳,且副作用不可避免^[10-11]。中医通过辨证论治,通常能取得较好疗效,但运用药物来干预便秘,在亚健康患者中难以接受。而饮用凉茶能及时补充液体且又是我国较为普遍接受的养生食疗传统习惯,因此具有较好的实用价值。本论文通过对以便秘为主要证候的亚健康人群进行流行病学调查,从而归纳便秘型亚健康人群的中医证候分布特点,根据主要证候设计处方。在开发成凉茶饮料前对其有效性及制剂工艺进行研究。根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》中“通便功能检验方法”的规定,进行本凉茶的制剂工艺、药效学研究,为亚健康通便凉茶的工业生产提供科学依据。本研究主要包括流行病学调查、制剂工艺学研究、药效学研究等三方面内容。第一部分亚健康便秘的流行病学研究目的:通过对以便秘为主要证候的亚健康人群进行流行病学调查,分析便秘型亚健康的中医证候分布,从而为亚健康便秘凉茶的组方提供科学依据。同时,分析其相关因素,以助于提供防治措施。方法:应用横断面研究方法,采用现场调查方式,让调查对象填写亚健康调查问卷,结合临床检查结果,判断健康状况（包括健康、亚健康状态、疾病）。同时通过医师访谈采集调查对象的中医四诊信息资料,按有关中医证候的辨证标准进行辨证。然后,将上述合格的调查问卷经信息处理后录入Epidata3.20数据库,应用SPSS13.0软件进行描述性分析,以研究便秘型亚健康状态的发病率、中医证候分布、相关因素分析。结果: 1、共调查6110名企业医科高校等特定人群,有3981人处于亚健康状态,现患率为65.1%,其中以便秘为主要临床表现的占亚健康人群34.9%。2、本次调查分析结果显示,便秘型亚健康的中医证型主要表现为阴虚、气滞、气虚,以虚证为本,实证为标。3、腹胀、饮食卫生、压抑、食量减少、脱发、记忆力减退、失眠等7个因素与亚健康便秘关系密切。第二部分亚健康通便凉茶的制剂工艺研究目的:观察水提醇沉法、ZTC1+1-Ⅱ天然澄清剂法对亚健康通便凉茶的不同处理效果,寻找最佳工艺,为亚健康通便凉茶的工业生产提供科学依据。方法:将亚健康通便凉茶处方药材,加入10倍量水,煎煮2次,每次2小时,合并滤液,将滤液浓度调至至1:30（原药:提取液）。水提醇沉法采用95%乙醇加入提取液,将提取液乙醇浓度调至90%,静置12小时后,虹吸、抽滤上清液,并在60℃左右,用回旋蒸发皿回收乙醇后,取上清液;ZTC1+1-Ⅱ天然澄清剂法:按产品要求配置A、B组分,将6%提取液体积的B组分溶液缓慢细流加入提取液中,搅匀,再将8%提取液体积的A组分缓慢细流加入提取液中,搅匀,置60-70℃水浴中保温1 h,然后常温静置24 h,粗滤后离心,取上清液。上述三种方法均加纯净水至原药:提取液为1:30（重量比）。经上述提取液高温杀毒后,静置在无菌透明的玻璃器皿中,常温静置6个月,肉眼观察上述提取液的色泽、澄清度、有无颗粒挂壁情况。上述2种方法所得提取液进行总黄酮测定。结果: ZTC1+1-Ⅱ天然澄清剂法在保留凉茶有效成分和维持其稳定性方面,与水提醇沉法有统计学意义（总黄酮含量t=5.701,P=O.000;沉淀量t=-17.651,P=0.000）。其最佳工艺条件为A1B2C2,即澄清剂用量:A组分8%,B组分6%,中药提取液浓度为1:30,温度为60℃时反应30分钟。第三部分亚健康通便凉茶的药效学研究目的:观察亚健康通便凉茶对小鼠小肠运动功能和排便情况的影响,明确亚健康通便凉茶的通便效果。方法: SPF级昆明种雄性小鼠120只,体重为18-22 g,亚健康通便凉茶给药设低、中、高三个剂量组,剂量分别是1200、2400、3600mg/kg.BW（分别相当于人体最小推荐量的10、20、30倍）,同时设便秘模型对照组和正常组。每组12只动物。1、小肠运动实验:各剂量组按1200、2400、3600mg/kg.BW（均调至相同体积）经口给予亚健康通便凉茶,两个对照组给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续给亚健康通便凉茶7天。末次给样的当天晚上各组动物禁食（饮水不限）,16小时后模型对照组和3个剂量组给予剂量为2mg/kg.B W的复方地芬诺酯溶液（0.2ml/10g.BW）,正常组给予蒸馏水。30分钟后,3个剂量组给予含亚健康通便凉茶的墨汁（含5%的活性炭粉、10%阿拉伯树胶）,模型对照组和正常组给予墨汁。给予墨汁25分钟后颈椎脱臼处死动物,打开腹腔分离肠系膜,剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管,置于托盘上,轻轻将小肠拉成直线进行测量。肠管长度为“小肠总长度”,从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。按下列公式计算墨汁推进率（P）,并进行数据转换（X）后再统计分析。2、排便时间、粪便粒数和粪便重量的测定:各剂量组按1200、2400、3600mg/kg.BW（均调至相同体积）经口给予亚健康通便凉茶,两个对照组给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续给药7天。末次给样的当天晚上各组动物禁食（饮水不限）,16小时后模型对照组和3个剂量组给予剂量为10mg/kg.BW剂量的复方地芬诺酯（0.2ml/10g.BW）,正常组给予等量的蒸馏水。给复方地芬诺酯后30分钟,模型对照组和正常组小鼠给予墨汁灌胃,3个剂量组给予含相应亚健康通便凉茶的墨汁,同时开始计时。每只动物均单独饲养,并供给饲料和饮水,观察记录每只动物首次排黑便时间、5小时内排便粒数及重量。3、实验数据用SPSS13.0统计软件进行完全随机设计资料的方差分析（one-way ANOVA）统计处理。结果: 1、亚健康通便凉茶对动物的一般情况和体重的影响。各组动物的饮食和活动正常,剂量组小鼠的粪便比对照组的软且未出现稀便。剂量组小鼠在实验结束时体重与正常组及模型对照组比较差异均无统计学意义,表明其对小鼠体重增长无影响作用。2、亚健康通便凉茶对小鼠小肠运动的影响。便秘模型对照组与正常组的墨汁推进率有统计学差异,表示便秘模型成立。经数据转换后统计分析,本凉茶高、中、低剂量组与便秘模型对照组的差异有统计学意义。3、亚健康通便凉茶对小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响。各剂量组的首便时间比便秘模型对照组的缩短,高、中、低剂量组与其相比差异均有统计学意义;高、中、低剂量组粪便粒数均大于便秘模型对照组,且与便秘模型对照组的差异有统计学意义;高、中、低剂量组的粪便重量大于便秘模型对照组,且与便秘模型对照组的差异有统计学意义。结论: 1、便秘在亚健康人群中发病率较高,其中医证候分布较散,证候主要集中在阴虚、气滞、气虚,以虚证为本,实证为标。2、根据流行病学调查及药效学试验,亚健康通便凉茶在促进小肠运动与改善小鼠便秘情况作用明确。3、不同的制剂工艺对亚健康通便凉茶的性状、稳定性、澄清度有不同影响,其中ZTC1+1-Ⅱ天然澄清剂法效果优于水提醇沉法。