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第一部分:转录因子MECP2在初级感觉神经元中对痛觉信息调控机制研究 MeCP2是一个能结合甲基化DNA的转录因子,其功能突变是导致雷特综合症的重要原因。近20年的研究发现,Mecp2基因突变会影响脑中神经元的大小、形态、突触递质释放及突触可塑性等。然而,MeCP2在初级感觉神经元中是否有何功能还未见报道。 我们研究发现MeCP2广泛表达于小鼠背根神经节的初级感觉神经元中。在背根神经节中敲除Mecp2后,许多与神经元属性及递质传递相关的基因表达水平发生了变化。对福尔马林诱发的炎症痛,Mep2基因敲除小鼠表现出更剧烈的疼痛行为。我们发现初级感觉神经元中mGluR5表达水平的上调以及TAFA4表达水平的下调,是导致其炎症痛反应加剧的重要原因。除此之外,我们还发现Mecp2基因敲除小鼠其外周Ⅰ型mGluR激活依赖的热痛敏化持续时间明显延长,且该表型也由初级感觉神经元中mGluR5表达水平上调所致。 上述结果表明,初级感觉神经元中MeCP2调控感觉信息传递相关的功能基因的表达;在炎症状态下,MeCP2起了抑制痛信号传递的重要作用。该研究为深入理解MeCP2的功能以及炎症痛的产生机理打下了良好的基础。 关键词:MeCP2;初级感觉神经元;炎症痛;mGluR5;TAFA4 第二部分:转录因子ARNT2在初级感觉神经元中对痛觉信息调控机制研究 ARNT2是一个由712个氨基酸组成的带有basic helix-loop-helix(bHLH)结构域的转录因子家族成员,其主要参与多种发育及生理过程,比如昼夜节律,缺氧反应以及中枢神经系统的生长和分化。然而,至今尚没有报道有关MeCP2在初级感觉神经元中是否有功能。 我们研究发现ARNT2在小鼠背根神经节的初级感觉神经元中有表达。在背根神经节中敲除Arnt2后,小鼠表现为对伤害性热刺激反应出现明显的迟钝;而对于足底给予TRPM3激动剂PS所诱导的自发痛行为,ARNT2敲除小鼠也表现出自发痛明显下调。我们发现ARNT敲除小鼠初级感觉神经元中TRPM3 mRNA表达水平的下调,可能是其热觉痛敏和PS(pregnenolone sulfate)诱导自发痛下降的重要原因。 上述结果表明,初级感觉神经元中ARNT2调控感觉温度信息传递相关的TRPM3基因的表达;在生理状态下,ARNT2对热觉信息的传导具有重要作用。该研究为深入理解ARNT2的功能以及热觉信息传导的机制具有重要的理论意义。 关键词:MeCP2;初级感觉神经元;炎症痛;mGluR5;TAFA4