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背景及目的:随着经济的发展,人民的生活水平不断提高,医疗条件得到改善,人们对健康也越来越关注,前列腺癌的发病率逐渐受到人们的重视,尤其是老年男性,成为威胁男性健康的重要难题。尽管在全球范围内,我国前列腺癌的发病率仍然较低,但在我国部分地区,前列腺癌的发病率已跃居男性肿瘤第5位,死亡率也逐渐攀升,部分地区上升近50%[1,2]。PSA作为早期检测前列腺癌的血清生物标志物而广为人知,为前列腺癌的筛查起到了重要作用。在20世纪90年代初,PSA在临床实践中的引入改变了前列腺癌的诊断和管理,使得前列腺癌的相关死亡率持续降低[3]。但是,PSA属于器官特异性,而非肿瘤特异性,有多种原因可引起PSA的升高,如前列腺炎、前列腺增生、直肠指诊、急性尿潴留等,导致临床许多不必要的穿刺[4],增加病人的经济和心理负担。研究表明,当tPSA在4-10 ng/ml时,初次检出前列腺癌的概率仅为22%,重复穿刺的阳性率为10%[5]。因此,寻找新的筛查方法以提高对前列腺癌的检出率是降低癌症死亡率的重要方向之一。在探索过程中,人们发现了PSA前体的某一种亚型p2PSA。它主要来源于前列腺癌的上皮细胞,特别是前列腺的外周带,而外周带正是前列腺癌的好发位置[6,7]。多项研究机构表明,PHI在前列腺癌的检测中特异性最高[8,9],成为前列腺癌筛查的潜在生物标记物。本研究分段探讨了tPSA在4-10 ng/ml和tPSA>10ng/ml时,通过比较PHI、tPSA和fPSA%,评估PHI对前列腺癌筛查中的预测价值。方法:统计150例在2017年12月至2019年1月期间,就诊于天津医科大学总医院的可疑前列腺癌患者的临床资料,其中良性前列腺增生患者97例,前列腺癌患者53例（前列腺癌的诊断以穿刺病理为准）。穿刺前留取患者血清,分别检测患者tPSA、fPSA及p2PSA含量,并计算出fPSA%及PHI。首先通过比较前列腺增生组与前列腺癌组,进行两独立样本的t检验,得出有意义的指标。根据tPSA数值,应用统计学方法分段建立tPSA在4-10 ng/ml和tPSA>10 ng/ml时,tPSA、fPSA%及PHI的ROC曲线,得出PHI在不同PSA分段中的诊断效能。应用Medcalc对各指标的诊断效能进行两两比较,评价PHI与其余指标有无统计学差异。通过计算约登指数计算出各数据的最佳截断值,从而得出各组指标的阳性预测值与阴性预测值。比较上述指标,全面分析PHI在前列腺癌筛查中的预测价值。结果:1、当tPSA在4-10 ng/ml时,前列腺增生组与前列腺癌组患者的tPSA水平无统计学差异（P=0.380）,但是fPSA%水平（P=0.012）和PHI水平（P=0.038）,差异均具有统计学意义,P<0.05。应用Medcalc建立tPSA、fPSA%和PHI的ROC曲线,测得曲线下面积分别为0.57、0.72和0.70,PHI的诊断效能略小于fPSA%,对PHI与fPSA%的诊断效能进行比较,二者无统计学差异（P=0.614）。当PHI≥12.87,fPSA%≤0.13,tPSA≥7ng/ml时,穿刺能够得到最高预测准确度。根据截断值,得出tPSA、fPSA%和PHI的阳性预测值分别为23.5%、47.1%和47.1%,fPSA%和PHI的阳性预测值一致。阴性预测值分别为47.9%、77.5%和88.7%,其中PHI的阴性预测值最高。2、当tPSA>10 ng/ml时,前列腺增生组与前列腺癌组患者的fPSA%（P=0.062）和PHI（P=0.714）水平均无统计学差异,但是tPSA水平（P=0.007）有统计学差异,P<0.05。应用Medcalc建立tPSA、fPSA%和PHI的ROC曲线,测得曲线下面积分别为0.63、0.62和0.55,tPSA的诊断效能最好,PHI的诊断效能小于tPSA及fPSA%,但是差异无统计学意义（PHItPSA P=0.505,PHIfPSA%P=0.247）。当PHI≥3.33,fPSA%≤0.16,tPSA≥15.09ng/ml时,穿刺能够得到最高预测准确度。根据截断值,得出tPSA、fPSA%和PHI的阳性预测值分别为66.7%、83.3%、和94.4%,PHI的阳性预测值最高。阴性预测值69.2%、46.2%和27.0%,PHI的阴性预测值最低。结论:1、当tPSA在4-10 ng/ml时,前列腺增生组与前列腺癌组患者的fPSA%水平（P=0.012）和PHI水平（P=0.038）,差异均具有统计学意义,在临床应用中有参考意义。PHI的诊断效能略低于fPSA%,但差异无统计学意义,目前尚无证据证明PHI能在前列腺穿刺中有更好的预测价值。当PHI≥12.87时,阴性预测值为88.7%,其在减少过度穿刺方面有着一定优势,通过结合PHI,可能会使更多的人减少不必要的穿刺,避免过度医疗。2、当tPSA>10 ng/ml时,前列腺增生组与前列腺癌组患者的PHI（P=0.714）水平均无统计学差异,但是tPSA水平（P=0.007）有统计学差异。建立ROC曲线进行的效能比较,tPSA效能最高（0.63）,PHI的诊断效能最低（0.55）,目前尚无证据证明PHI能在前列腺穿刺中有更好的预测价值。在tPSA>10 ng/ml的分段中,tPSA的临床参考意义更大。当PHI≥3.33时,阳性预测值为94.4%,其在提高穿刺准确性方面有着一定优势,通过结合PHI,可能会使更多的人避免漏诊。